治疗多种神经系统疾病 约26亿美元助力开发选择性GPCR激动剂

近日，Neurocrine Biosciences和Sosei Heptares宣布达成一项战略合作和授权协议，共同开发新型选择性毒蕈碱受体（muscarinic receptors）激动剂，用于治疗精神分裂症、痴呆和其他神经系统疾病。

毒蕈碱受体对大脑功能至关重要，已被验证为精神病和认知障碍的药物靶点。它们属于G蛋白偶联受体（GPCR）。目前上市药物中大约有34%的药物靶向GPCR。然而由于GPCR是跨膜蛋白，解析它们的结构往往十分困难。Sosei Heptares的独特技术平台可以维持从细胞膜上剥离的GPCR三维结构的完整性，并能够测定它们与多种小分子化合物结合的结构。

基于这一平台，该公司已经发现多种选择性毒蕈碱M4、M1和M1/M4双重激动剂，在具有潜在治疗效果的同时，避免了非选择性激动剂引起的有害副作用。

根据协议，Neurocrine Biosciences将获得Sosei Heptares发现的新型选择性毒蕈碱M4、M1和双重M1/M4受体激动剂的开发和商业化权利。先导项目HTL-0016878是一款选择性M4激动剂，Neurocrine Biosciences计划于2022年向FDA提交IND申请，并启动一项评估其作为精神分裂症潜在治疗药物的2期临床试验。HTL-0016878已完成多项1期试验，显示出良好的耐受性和安全性。

除了正在日本开发的M1激动剂，Neurocrine Biosciences将负责全球研发项目相关的开发成本。Sosei Heptares将收到总计1亿美元的前期付款，并将有资格获得高达约26亿美元的研发、监管和商业化里程碑付款，与分级销售特许权使用费。

参考资料:

[1] Neurocrine Biosciences and Sosei Heptares Announce Collaboration to Develop Novel Muscarinic Receptor Agonists for Schizophrenia and Other Neuropsychiatric Disorders. Retrieved November 22, 2021, from https://neurocrine.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/neurocrine-biosciences-and-sosei-heptares-announce-collaboration

（原文有删减）