异体干细胞疗法最新结果 可降低高危心衰患者风险

2021年12月5日，Mesoblast公司宣布，一项3期临床试验的最新分析结果表明，伴有糖尿病和/或心肌缺血的慢性心力衰竭和低射血分数（HFrEF）患者，能从间充质干细胞疗法rexlemestrocel-L获得最大治疗获益。这些患者处于发生主要不良心血管事件（MACE）的高风险中。在最佳标准治疗的基础上加用rexlemestrocel-L，可使这类患者的3点MACE（3-point MACE）复合终点降低37%，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。

间充质干细胞能通过分泌生长因子促进血管内皮细胞的再生，在血管的维持、修复和再生中发挥重要作用，并可以促进内源性组织修复与调节免疫应答。Rexlemestrocel-L是一种来源于健康志愿者骨髓的同种异体间充质前体细胞（mesenchymal precursor cells），其能通过抑制T细胞增殖，并下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。

最近，美国FDA证实心血管死亡率或不可逆发病率（非致死性心脏病发作或卒中）的降低，是慢性HFrEF患者有临床意义的可接受终点。而3点MACE是FDA用于批准多种药物与心血管研究中经常使用的一个复合终点。

▲Mesoblast产品管线（图片来源：Mesoblast公司官网）

本次针对高风险患者组的额外分析显示：

在平均随访30个月期间，最佳标准治疗基础上接受单次rexlemestrocel-L给药后，所有HFrEF患者（n=537）的3点MACE降低了33%（p=0.02），其中伴有糖尿病和/或心肌缺血患者的临床获益最大（HR: 0.63，p=0.019）。

在最佳标准治疗的HFrEF对照组（n=276）中，糖尿病和/或心肌缺血组（n=192）的3点MACE风险，比无糖尿病或心肌缺血组（n=84）高1.9倍（p=0.02）。这证明即使接受了最佳标准治疗，伴有糖尿病和/或心肌缺血的HFrEF患者依然具有3点MACE高风险。

与对照患者相比，rexlemestrocel-L使伴有糖尿病和/或心肌缺血的HFrEF患者3点MACE发生率总体降低了37%（n=385，p=0.02），使伴有全身炎症（定义为高敏C反应蛋白，即hs-CRP基线水平升高>2 mg/L）的糖尿病和/或心肌缺血患者的3点MACE发生率总体降低了54%（n=212，p=0.003）。

根据获得的积极结果，Mesoblast将计划正式向FDA提交在伴有糖尿病和/或心肌缺血的HFrEF患者中，rexlemestrocel-L降低死亡率和不可逆发病率的新数据分析，以就潜在的批准途径达成一致。

参考资料

[1] Rexlemestrocel-L Shows Greatest Treatment Benefit on Major Adverse Cardiovascular Events in High-Risk Heart Failure Patients With Diabetes and/or Myocardial Ischemia. Retrieved December 5, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/12/05/2346165/0/en/Rexlemestrocel-L-Shows-Greatest-Treatment-Benefit-on-Major-Adverse-Cardiovascular-Events-in-High-Risk-Heart-Failure-Patients-With-Diabetes-and-or-Myocardial-Ischemia.html