创新IgA肾病疗法获FDA加速批准 云顶新耀拥有中国开发权益

日前，Calliditas Therapeutics公司宣布，美国FDA批准布地奈德（budesonide，英文商品名：Tarpeyo）缓释胶囊上市，用于治疗有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A（IgA）肾病成人患者。布地奈德是一种皮质类固醇免疫抑制剂，能降低此类患者的蛋白尿水平，但尚未确定是否可减缓肾功能下降。值得一提的是，云顶新耀（Everest Medicines）在2019年与Calliditas达成合作，拥有该药在大中华地区的开发和商业化独家权利。新闻稿指出，这是FDA批准的首款能够减少IgA肾病患者蛋白尿的治疗药物。

IgA肾病是导致慢性肾病和肾功能衰竭的主要病因，是一种与进行性肾损伤相关的慢性、进行性自身免疫性疾病。IgA是体内产生量较多的一种免疫球蛋白，与粘膜免疫密切相关。IgA肾病患者的主要特点是肾小球内出现IgA沉积。IgA肾病进展会伴发肾小球硬化、肾间质纤维化、肾功能不全、蛋白尿和高血压。其中50%的IgA肾病患者在30年内会发展为终末期肾病，严重影响患者的生活质量。

作为一款靶向释放口服制剂，布地奈德采用了Calliditas公司的TARGIT技术，让药物在不被吸收的情况下通过胃肠道，只有达到小肠下部时才会被吸收。从而将药物特异性递送到负责产生分泌性IgA的回肠特定部位。除了有效的局部作用外，布地奈德的另一个优点是它的生物利用度很低，大约90%的活性物质在到达体循环之前在肝脏中被灭活。这意味着高浓度的药物可以在需要的地方局部应用，但全身暴露和副作用非常有限。在中国，这款创新疗法去年12月拟纳入突破性治疗品种。

本次批准基于一项3期临床试验获得的积极数据。试验达到其主要终点，即第9个月时，接受8 mg布地奈德治疗的原发性IgA肾病成人患者的尿蛋白/肌酐比值（UPCR，用于评估每日排泄的蛋白尿水平）平均降低34%，而安慰剂组减少5%。

参考资料：

[1] FDA approves first drug to decrease urine protein in IgA nephropathy, a rare kidney disease. Retrieved December 15, 2021, from https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-first-drug-decrease-urine-protein-iga-nephropathy-rare-kidney-disease

[2] FDA grants Calliditas Therapeutics Accelerated Approval of TARPEYO™ (budesonide) to Reduce Proteinuria in IgA Nephropathy. Retrieved December 15, 2021, from https://www.calliditas.se/en/fda-grants-calliditas-therapeutics-accelerated-approval-of-tarpeyo-budesonide-to-reduce-proteinuria-in-iga-nephropathy-3927/

（原文有删减）