一年两次 诺华长效降脂siRNA疗法获FDA批准上市

12月23日，诺华（Novartis）宣布，美国FDA批准Leqvio（inclisiran），这是目前首个也是唯一一个用于降低低密度脂蛋白胆固醇（也称为“坏胆固醇”或LDL-C）的小干扰RNA（siRNA）疗法。在初始注射及第三个月的注射治疗后，每年仅接受两次治疗。

心血管（CV）疾病是全球头号杀手，夺走的生命比所有癌症加起来还要多，它导致全球每三个死亡中就有一个死亡。但在所有CV事件中，80%可以预防。动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者最有可能因高胆固醇而经历心脏病发作或中风。FDA批准Leqvio的公告指出，ASCVD在美国影响着1830万成人（8%）。ASCVD是一个总称，包括急性冠状动脉综合征（突发、心脏血流减少）、外周动脉疾病、心脏病发作和卒中等疾病。

Leqvio获美国FDA的批准是基于3期临床试验ORION-9，ORION-10和ORION-11的结果，试验入组了3457名动脉粥样硬化性心血管疾病或杂合体家族性高胆固醇血症（HeFH）受试者，他们在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗时LDL-C升高。在试验中第17个月时，与安慰剂相比，Leqvio使LDL-C有效和持续降低高达52%，并被报道耐受性良好。这些临床结果也发表在了《新英格兰医学杂志》上。

Leqvio是一种可注射处方药，用于作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物治疗的辅助治疗药物，用于临床动脉粥样硬化性心血管疾病或杂合体家族性高胆固醇血症成人患者的治疗，这些患者需要额外降低LDL-C。Leqvio对心血管疾病发病率和死亡率的影响正在进行临床试验。

作为一款“first-in-class”的siRNA疗法，Leqvio可与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低其水平，防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制低密度脂蛋白（LDL）受体的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。Leqvio是一种由医疗保健提供者给予的皮下注射剂，可能有助于那些难以坚持自我给药和给药频率更高的药物的患者。Leqvio最初由Alnylam Pharmaceuticals公司开发，后诺华获得了Leqvio开发、生产和商业化的全球权利。

注：原文有删减

参考来源：

[1] FDA approves Novartis Leqvio® (inclisiran), first-in-class siRNA to lower cholesterol and keep it low with two doses a year. Retrieved 2021-12-23, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-novartis-leqvio-inclisiran-first-in-class-sirna-to-lower-cholesterol-and-keep-it-low-with-two-doses-a-year-301450125.html

[2] FDA approves add-on therapy to lower cholesterol among certain high-risk adults

. Retrieved 2021-12-23, from https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-add-therapy-lower-cholesterol-among-certain-high-risk-adults