双重机制PD-L1单抗临床结果积极 有望年底向FDA递交监管申请

2022年1月25日，Checkpoint Therapeutics公司宣布，抗PD-L1抗体cosibelimab在一项支持注册的临床试验中获得积极结果。试验达到其主要终点，接受cosibelimab治疗的转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者（n=78），达到47.4%（95% CI：36.0，59.1）的客观缓解率（ORR）。安全性和耐受性特征与既往研究一致。根据获得的积极数据，Checkpoint计划在今年年底向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。

皮肤鳞状细胞癌是种常见的皮肤癌类型，虽然大多数病例是可进行根治性切除的局部肿瘤，依然是会有不少患者疾病进入晚期，危及生命。

Cosibelimab（原名CK-301）是一款潜在“best-in-class”，高亲和力的IgG1亚型全人源抗PD-L1单克隆抗体。它通过直接结合PD-L1，阻断PD-L1与PD-1和B7.1受体的相互作用，从而消除PD-L1对抗肿瘤CD8阳性T细胞的抑制作用，恢复细胞毒性T细胞反应。Cosibelimab与目前获批的抗PD-1和PD-L1抗体的潜在区别在于，它可以与肿瘤细胞表面超过99%的PD-L1结合，重新激活抗肿瘤免疫应答。而且它具有能诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的功能性Fc结构域，可增强某些肿瘤类型的潜在疗效。

除了达到ORR的主要终点外，在数据截止时间，患者的中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。所有队列中入组和接受治疗的201例晚期癌症患者表现出的安全性特征与既往研究一致，大多数治疗后出现的不良事件的严重程度报告为1级或2级。

参考资料:

[1] Checkpoint Therapeutics Announces Positive Topline Results from the Registration-Enabling Trial of Cosibelimab in metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. Retrieved January 25, 2022, from https://ir.checkpointtx.com/news-events/press-releases/detail/77/checkpoint-therapeutics-announces-positive-topline-results

（原文有删减）