君实生物公布PD-1抑制剂尿路上皮癌最新数据

2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）将于当地时间2月17日~19日举办。君实生物宣布，在本届大会上，该公司的PD-1抑制剂特瑞普利单抗将公布多项在泌尿肿瘤领域的研究数据。其中POLARIS-03研究更新的随访2年生存数据显示：特瑞普利单抗治疗化疗难治性的转移性尿路上皮癌患者中位总生存期（OS）为14.6个月，且未发现新的安全信号。

特瑞普利单抗是君实生物研发的抗PD-1抗体，已在中国获批治疗多个适应症，涉及黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌多个癌种。本届ASCO-GU大会上，POLARIS-03研究再次以壁报形式更新了特瑞普利单抗治疗既往全身治疗失败的晚期尿路上皮癌患者2年生存数据以及生物标志物分析结果，该研究由北京大学肿瘤医院郭军教授和上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授共同牵头。

POLARIS-03研究为一项开放标签、多中心、2期注册临床研究，2017年5月至2019年9月间，在全国15家研究中心共纳入151例晚期尿路上皮癌患者，所有患者均接受了特瑞普利单抗治疗，直至出现疾病进展、无法耐受的毒性或自愿退出。2021年11月，POLARIS-03研究已在《临床癌症研究》杂志上在线发表了末例患者入组后12个月时的研究数据。

本次在ASCO-GU大会上发布的随访2年生存数据显示：

截至2021年9月8日（末例患者入组后24个月），中位总生存期（OS）为14.6个月。同时，随访期间未发现新的安全信号。

研究对尿路上皮癌患者的肿瘤突变负荷（TMB）进行了检测和分析发现，高水平TMB患者组可以获得更高的治疗缓解率、更长的无进展生存期（PFS）和OS。

而在135例患者的WES检测结果中发现，SMARCA4/PBRM1或肿瘤抑制因子RB1突变，或FRFR2/FGFR3基因突变或基因融合，或NECTIN4基因组改变的患者更有可能在特瑞普利单抗治疗后获得应答。

研究认为，POLARIS-03研究2年的随访数据显示：特瑞普利单抗治疗化疗难治性的转移性尿路上皮癌患者具有令人鼓舞的临床疗效，且患者中位OS超过1年，为14.6个月；而在TMB分析中发现，晚期尿路上皮癌患者存在高水平TMB时可能更容易在特瑞普利单抗的治疗下获益；研究的WES分析结果可能为此类患者未来的免疫精准治疗提供更多研究思路。

除了POLARIS-03研究，特瑞普利单抗还有多项研究结果也将在本届大会上公布，包括：一项新辅助特瑞普利单抗治疗试验RJBLC-I2N003，研究在肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者中使用特瑞普利单抗进行新辅助治疗，以评估该方案的有效性和安全性；另一项为RC48-C014研究的更新数据，该研究旨在评估特瑞普利单抗联合RC48-ADC（一种新型人源化 HER2抗体偶联药物）治疗HER2阳性甚至阴性转移性尿路上皮癌患者的效果。

参考资料：

[1]ASCO-GU22 | POLARIS-03研究更新随访2年生存数据，基因分析结果助力免疫精准治疗. Retrieved Feb 16 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/KZlNnjFg8trE7KcilxNO_A