泽璟制药KRAS G12C抑制剂在中国启动临床

中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，泽璟生物已经启动一项ZG19018治疗携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者的1/2期临床研究。公开资料显示，ZG19018为泽璟制药自主研发的KRAS G12C选择性共价抑制剂，该药在中国和美国均已获批临床，拟开发用于KRAS G12C突变的晚期实体瘤。

KRAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一，也曾经是著名的“不可成药”靶点。KRAS的突变不仅能直接促进肿瘤细胞的增殖和生存，还能够对肿瘤微环境产生影响。研究显示，KRAS基因突变存在于多种肿瘤中，其中G12C突变主要存在于肺癌、结直肠癌和胰腺癌，因此KRAS G12C抑制剂有望成为这类肿瘤患者的有效治疗手段。2021年5月，安进（Amgen）公司的KRAS G12C抑制剂sotorasib已获得美国FDA批准上市，成为了首款获批上市的KRAS抑制剂。

根据泽璟制药早先新闻稿介绍，作为一款KRAS G12C选择性共价抑制剂，ZG19018可以结合至KRAS蛋白分子开关II区域下方的变构结合口袋，并与附近的Cys12形成共价结合，将KRAS G12C锁定在与GDP结合的非活化状态，选择性抑制KRAS G12C的活化，抑制下游多条信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。

据泽璟制药介绍，临床前研究结果显示，ZG19018具有显著的抑制KRAS G12C突变肿瘤生长和细胞增殖的药效作用，具有药物半衰期长、口服生物利用度高等药代动力学特征，且在肿瘤和脑组织中具有高药物浓度。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此次泽璟制药启动的是一项剂量递增及扩展的1/2期临床研究，主要目的是考察ZG19018治疗至少经一线标准治疗失败的携带KRAS G12C突变或无标准治疗的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。该试验计划在中国境内招募110名受试者。

希望泽璟制药这款KRAS G12C抑制剂后续的临床研究顺利进行，早日为晚期肿瘤患者带来更多治疗选择。

参考资料：

[1] 中国药物临床试验登记与信息公示平台.Retrieved Feb 17，2022.From http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2] 泽璟制药用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤的1类新药ZG19018片申报IND并获受理.Retrieved Oct 27，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/oFkvyE5Um9V8Rsc8Vr4Xzw

[3] 璟制药宣布ZG19018片临床试验申请获得FDA批准. Retrieved Jan 23，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/jsoDEHVcwSagihQQgCDhnQ