志健金瑞第二代RET抑制剂获FDA快速通道资格

2月21日，志健金瑞生物医药宣布其自主研发的第二代RET抑制剂APS03118已于近日获得美国FDA授予的快速通道资格，用于对选择性RET抑制剂耐药的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。根据新闻稿，本次快速通道资格的获得主要是基于该药的临床前研究数据，相关研究结果将在2022年4月举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上以电子海报形式公布。

RET基因变异包括基因融合和激活性点突变，它们可以导致RET信号通路过度激活，细胞生长不受控制。由于RET致癌基因存在于肺癌、甲状腺癌、直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症中，它已成为了“不限癌种”疗法的重要信号通路之一。携带RET基因变异的癌症主要依靠这一蛋白激酶的异常激活促进它们的增殖和生长，因此这些癌症对RET抑制剂非常敏感。

志健金瑞是一家临床阶段的癌症精准治疗生物医药公司，聚焦小分子精准治疗抗肿瘤药物。APS03118是该公司自主研发的一款不限癌种的第二代RET抑制剂，拟开发用于治疗由RET基因改变导致的非小细胞肺癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等晚期实体瘤患者，以及对第一代选择性RET抑制剂产生耐药性的癌症患者。2022年1月，APS03118的临床试验申请已获FDA批准，目前正在全球临床试验启动中。

APS03118本次获得快速通道资格针对的适应症为对选择性RET抑制剂耐药的转移性RET融合阳性NSCLC。根据新闻稿，FDA对该药快速通道资格的授予主要是基于其临床前研究数据。临床前研究显示：该候选新药对导致选择性RET抑制剂耐药的守门员V804M/L/E和溶剂前沿G810R/S/C突变具有更强的抑制效果；在脑转移肿瘤模型中，APS03118也表现出了显著的抗肿瘤效果，意味着该药可能对脑转移肿瘤患者具有治疗优势。

公开资料显示，快速通道资格旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求，获得快速通道资格意味着公司在药物研发阶段可以与FDA进行更频繁的交流。志健金瑞在新闻稿中表示，本次APS03118被FDA授予快速通道资格将有望加快该药在美国的临床试验以及上市注册的进度。

根据志健金瑞的新闻稿介绍，RET基因改变的非小细胞肺癌患者在临床治疗中并不少见，而RET融合在年轻患者中更为常见，特别是年轻的非吸烟肺腺癌患者，发生率高达7%-17%。此外，肺癌患者脑转移发生率高，其中RET融合阳性与较高的脑转移风险密切相关，24个月累计发生率大于60%。第一代选择性RET抑制剂虽然在RET融合阳性非小细胞肺癌的靶向治疗中取得了显著效果，但患者不可避免地会发生耐药性。

（原文有删减）