用于皮肤癌！圣诺医药公布siRNA疗法2期中期临床数据

2月24日，专注于探索及开发RNAi疗法的生物医药公司圣诺医药（Sirnaomics），公布了其核心候选药物小干扰RNA（siRNA）疗法STP705治疗皮肤基底细胞癌的2期中期临床数据 。临床研究显示，STP705应用于皮肤基底细胞癌，相对于目前可用的局部疗法有更高的完全清除疗效，且显示出可美容外观的优势，对头部、面部或颈部有病变的患者尤其有效。

STP705是一种基于小干扰核酸的TGF-ß1/COX-2双靶点抑制剂。TGF-β1及COX-2是经过充分验证的肿瘤学及纤维化疾病药物开发的“守门人”靶点。其中，TGF-ß1调节广泛的细胞过程，包括细胞增殖、分化、凋亡、细胞外基质生成、血管生成、炎症和免疫反应，而COX-2是一种促进炎症和增殖的介质，在许多肿瘤组织及纤维化组织中的表达升高。

据圣诺医药公开资料，STP705由两种靶向TGF-β1及COX-2 mRNA的siRNA核苷酸组成，配制成纳米颗粒并使用优化的多肽纳米颗粒（PNP）递送系统进行局部肿瘤内递送，可直接抑制肿瘤病灶中TGF-β1和COX-2基因表达，以协同促进肿瘤抑制及下调参与纤维化作用的基因。该候选药正在开发用于非黑色素瘤皮肤癌，包括原位鳞状细胞皮肤癌（isSCC）、皮肤基底细胞癌，以及皮肤纤维化和肝癌。

本次STP705开展的是一项开放标签、剂量爬坡的临床2期试验，主要目的是评估皮肤基底细胞癌（BCC）患者在局部注射不同剂量STP705后的安全性、耐受性及有效性。研究主要终点为：原位BCC病灶内的肿瘤细胞组织学完全清除的患者比例，以在病灶中无可观察到的BCC肿瘤细胞巢作为主要依据。次要终点为确定最佳剂量下STP705的安全性及有效性，并分析BCC在形成过程中常见的生物标志物（包括TGF-β1和COX-2）。

据介绍，本次中期数据共有三个剂量爬坡组，每组由5名受试者组成。受试者每周接受一次STP705注射，连续重复给药六周。其中，B组和C组分别注射60微克和90微克的STP705，5名受试者中有3名达到了完全清除疗效；A组则接受30微克的STP705，5名受试者中有1名达成了完全清除疗效。试验中无药物相关的不良事件或严重不良事件，显示STP705具有局部用药治疗皮肤癌良好的安全性。

皮肤基底细胞癌是一种非黑色素瘤皮肤癌，其形成原因与阳光的紫外线辐射有关。皮肤基底细胞癌常用的治疗方法为普通外科手术、软膏局部治疗等等，各种形式的外科手术会带来明显的皮肤不良事件，诸如疤痕、感染和出血等风险。目前，这类患者对非手术治疗有巨大的医疗需求。

参考文献：

[1]Sirnaomics公布STP705治疗皮肤基底细胞癌临床II期中期数据. Retrieved Dec 28，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/2jBfwIiBzm_cv4A5uDXARQ

[2]圣诺医药官网.From https://www.sirnaomics.com/cn/

（原文有删减）