治疗尿路上皮癌 PARP抑制剂Zejula维持治疗未能改善生存!

根据近日在2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上公布的多中心2期Meet-URO12试验（NCT03945084）结果，在接受一线化疗病情没有进展的晚期尿路上皮癌（UC，最常见的膀胱癌类型）患者中，与最佳支持护理（BSC）相比，Zejula（中文商品名：则乐，通用名：niraparib，尼拉帕利）与BSC联合治疗并没有改善临床结局。该试验由意大利都灵大学与Tesaro公司（葛兰素史克旗下肿瘤学公司）合作赞助，葛兰素史克（GSK）提供Zejula。

该试验纳入了58例不可切除性、局部晚期或转移性UC患者。所有患者均接受了4-6个周期铂类化疗作为一线治疗，并且没有任何疾病进展的证据。这些患者以2:1的比例被随机分为2组，接受Zejula+BSC联合治疗（n=39）、或仅接受BSC治疗（n=19）。2组患者的性别和中位年龄相似。总体而言，中位年龄为69.6岁（范围：44.4-84.8），74.1%的患者为男性。

Zejula组患者最常见的是内脏（48.7%）或骨骼（23.1%）疾病，而BSC组患者最常见的是内脏（57.9%）或仅淋巴结（31.6%）疾病。Zejula组患者接受顺铂治疗的可能性（61.5%）高于单纯BSC组患者（31.6%）。

结果显示，2个治疗组之间的中位无进展生存期（PFS）相似：Zejula+BSC组为2.1个月，BSC组为2.4个月（调整后的危险比HR=0.87；95%CI:0.46-1.67；p=0.68）。Zejula+BSC组6个月PFS率为28.2%，BSC组为26.3%。

共有47例患者具有已知的分子图谱，21例患者具有同源重组修复（HRR）突变，其中6例患者具有已知的致病性HRR突变。当研究人员仅评估HRR突变的患者时，治疗组之间的中位PFS没有差异；2组都是2.0个月。然而，这一分析受到患者人数少的限制。

Zejula+BSC组的3级或以上治疗期不良事件（TEAE）发生率高于BSC组，分别为65.8%和15.8%。

Zejula+BSC组最常见的3级或以上TEAE为贫血、血小板减少和疲劳。

Zejula的活性药物成分为niraparib，这是一种口服、高度选择性多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

Zejula由Tesaro公司研制，该药是一种潜在同类最佳（best-in-class）的PARP抑制剂，这是由于其差异化的疗效、每日一次的剂量和优越的药代动力学特征，包括其穿越血脑屏障的能力。

2016年4月，强生旗下杨森与Tesaro公司签订了一项全球（日本除外）合作及许可协议，获得了Zejula治疗前列腺癌的独家权利。2016年9月底，再鼎医药与Tesaro公司达成许可协议，授权获得了Zejula在中国大陆、中国香港、中国澳门的权利。2018年12月，葛兰素史克以51亿美元（约合40亿英镑）将Tesaro公司收购。

原文出处：Niraparib Maintenance Failed to Improve Outcomes in Advanced Urothelial Carcinoma