创新抗生素组合关键性3期临床结果积极 计划今年递交新药申请

日前，Venatorx公司宣布，其在研创新抗生素组合——头孢吡肟/taniborbactam，在治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）成人患者的关键性3期临床试验中获得积极结果。与对照抗生素相比，头孢吡肟/taniborbactam组合达到非劣效性终点并且表现出统计学优效性。

头孢吡肟是第四代头孢菌素，是一种广泛使用的β-内酰胺（BL）抗生素，在对抗敏感革兰阴性和革兰阳性菌方面已有二十多年的应用历史，临床安全性和有效性均已得到证实。Taniborbactam是一种β-内酰胺酶抑制剂（BLI），与头孢吡肟联用，可能为难治性耐药革兰氏阴性菌引起的严重细菌感染患者提供一种潜在的治疗选择。头孢吡肟/taniborbactam已被美国FDA授予合格传染病产品（QIDP）和快速通道资格。值得一提的是，中国的云顶新耀公司已与Venatorx达成研发合作，共同开发头孢吡肟/taniborbactam。

复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）是指从膀胱上行的尿路感染，伴有发烧、寒战、不适、腰肋疼痛、背痛和/或肋椎角疼痛或触痛等局部或全身体征及症状，易感因素通常为泌尿系统存在功能或解剖学异常或需要导管导尿。由复杂性尿路感染引发的菌血症，可导致重大合并症以及死亡。

这项随机双盲，含活性对照的全球性3期临床试验，旨在评估头孢吡肟/taniborbactam与美罗培南相比，治疗复杂性尿路感染成人患者的疗效，安全性和耐受性。

试验结果显示，头孢吡肟/taniborbactam达到了试验的主要终点，与活性对照组相比，达到统计学非劣效性标准。头孢吡肟/taniborbactam组70.0%的患者达到临床和微生物学应答（细菌根除）的复合终点，活性对照组这一数值为58%。在达到非劣效性主要终点后的预定优效性分析显示头孢吡肟/taniborbactam组合表现出统计学优效性。

▲Taniborbactam分子结构式（图片来源：PubChem）

头孢吡肟/taniborbactam和活性对照组治疗后出现的不良事件（TEAE）发生率分别为35.5%和29.0%。头孢吡肟/taniborbactam和活性对照组分别有2.0%和1.8%患者发生严重TEAE。头孢吡肟/taniborbactam组有1例死亡，经研究者评估与在研疗法无关。完整的研究结果将在即将召开的科学会议上公布。

Venatorx总裁兼首席执行官 Christopher J. Burns博士说：“这些数据表明，头孢吡肟/taniborbactam可能代表着相对于标准治疗的显著改善，并可以支持全球对抗抗生素耐药性感染的努力。这一组合如果获得美国FDA批准，可能为高度耐药菌引起的感染患者提供一种新的治疗选择。我们计划在今年晚些时候向美国FDA提交头孢吡肟/taniborbactam治疗复杂性尿路感染成人患者的新药申请。”

参考资料：

[1] Venatorx Pharmaceuticals Announces Positive Results for Phase 3 Clinical Trial (CERTAIN-1) of Cefepime-Taniborbactam for Treatment of cUTI. Retrieved March 11, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220310005341/en