降低特定早期乳腺癌患者死亡风险32% 奥拉帕利最新生存结果发布

日前，阿斯利康和默沙东发布了双方联合开发的PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）在3期临床试验OlympiA中获得的更多积极结果。在作为辅助疗法，治疗携带种系BRCA突变（gBRCAm）的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者的这一3期临床试验中，奥拉帕利与安慰剂相比，改善患者的总生存率（OS）。奥拉帕利已于日前获得美国FDA批准，治疗这一患者群体。

乳腺癌是全球范围内最常见的癌症之一，在2020年有超过230万患者确诊，大约5-10%的患者携带BRCA突变。

BRCA是修复细胞DNA损伤的重要蛋白，而PARP在修复DNA损伤中也起到重要作用。在携带BRCA基因突变的肿瘤细胞中，BRCA介导的DNA损伤修复通路已经受到破坏，再使用PARP抑制剂，将导致细胞由于过多DNA损伤无法修复而死亡。奥拉帕利是阿斯利康和默沙东联合开发的一款“first-in-class”PARP抑制剂。它靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，不影响健康细胞。

在关键性OS终点方面，奥拉帕利与安慰剂相比，将患者死亡风险降低32%（HR=0.68 [98.5% CI, 0.47-0.97]；p=0.009）。奥拉帕利组3年生存率为92.8%（95% CI，90.8-94.4），安慰剂组为89.1%（95% CI，86.7-91）。四年时，奥拉帕利组生存率为89.8%（95% CI，87.2-91.9），安慰剂组为86.4%（95% CI，83.6-88.7）。这些数据的分析是基于Kaplan-Meier估计，只作为描述性评估。OlympiA试验在这些时间点尚不足以评估治疗组之间数据的统计显著区别。

OlympiA的3期临床试验的主要终点结果已经在《新英格兰医学杂志》上发表。结果显示，奥拉帕利显著改善无侵袭性疾病生存期（iDFS）。将患者疾病复发、出现新肿瘤或死亡的风险降低42%（HR=0.58 [95% CI：0.46-0.74]；p<0.0001）。

参考资料：

[1] LYNPARZA® (olaparib) Reduced Risk of Death by 32% in Patients With Germline BRCA-Mutated, HER2-Negative High-Risk Early Breast Cancer in Phase 3 OlympiA Trial. Retrieved March 17, 2022, from https://www.merck.com/news/lynparza-olaparib-reduced-risk-of-death-by-32-in-patients-with-germline-brca-mutated-her2-negative-high-risk-early-breast-cancer-in-phase-3-olympia-trial/

（原文有删减）