思路迪医药引进的GAS6/AXL抑制剂联合疗法获批临床

4月18日，思路迪医药宣布，其3D229注射液联合恩沃利单抗注射液或仑伐替尼，治疗晚期实体瘤的多中心、开放标签1b/2期临床试验申请在中国获批。其中，3D229为思路迪医药引进的潜在“first-in-class”创新药，为一款GAS6/AXL抑制剂，此前该药针对铂耐药性复发性卵巢癌适应症已经获得美国FDA授予的快速通道资格。

研究表明，GAS6-AXL信号通路是促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受的关键通路。AXL及其配体GAS6在许多恶性肿瘤中都有高表达和活化：如急性髓系白血病、肾癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌以及前列腺癌等。此外，GAS6-AXL信号通路抑制剂与免疫治疗检查点抑制剂、放疗或化疗的联用均可实现对肿瘤的良好控制。

据思路迪医药早先公开资料，3D229（又名：AVB-500）是Aravive公司的核心抗癌品种。2020年11月，思路迪医药从Aravive公司获得该品种在大中华区肿瘤领域的开发及商业化的独家授权。3D229是特异性针对GAS6的高亲和力Fc融合蛋白，也是一种新型GAS6-AXL信号通路抑制剂。在临床前模型中已证实，3D229可以通过结合GAS6来中和其活性，从而对GAS6-AXL信号传导通路进行选择性抑制。此前该药已在中国获批多项临床试验。

本次获批开展的是一项在非小细胞肺癌、透明性肾细胞癌和尿路上皮癌晚期实体瘤患者中开展的1b/2期临床研究，旨在评估3D229注射液与恩沃利单抗或仑伐替尼两种药物联合用药的疗效、安全性、耐受性、PK和PD特性。其中，恩沃利单抗注射液（商品名：恩维达）是一款可皮下注射的PD-L1抑制剂，仑伐替尼是一种口服多激酶抑制剂。据悉，通过抑制GAS6-AXL信号通路，该联合用药方案有望在多个瘤种取得疗效，并可能克服对PD-1/PD-L1抗体的耐药性。