治疗非小细胞肺癌 辉瑞第三代ALK抑制剂洛拉替尼在中国获批

4月29日，NMPA官网最新公示，辉瑞洛拉替尼片已在中国获得批准，用于治疗ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

洛拉替尼是一种第三代ALK抑制剂，在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。该药能够抑制对其它ALK抑制剂耐药的ALK基因突变，并可穿过血脑屏障，治疗脑转移瘤。

2017年4月， Lorlatinib被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据：在41例患者接受Lorlatinib治疗的ALK阳性患者中总应答率为46%，3例患者实现完全应答，16例患者实现部分应答，中位PFS为11.4个月。

2017年10月，辉瑞公布了了Lorlatinib的Ⅱ期临床试验完整数据，实验结果显示该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

今年4月，辉瑞还在2022年AACR年会上公布了3期CROWN试验的最新结果。该试验在先前没有接受过治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了第三代ALK靶向药Lorbrena（lorlatinib，洛拉替尼；欧洲品牌名Lorviqua）与第一代ALK靶向药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于一线治疗的疗效。分析结果显示，中位随访3年后，Lorbrena与Xalkori相比在主要终点——BICR评估的PFS方面继续表现出显著改善（HR=0.27；95%CI:0.18-0.39），相当于疾病进展或死亡风险降低73%。

肺癌是全球癌症导致死亡的首要原因，NSCLC约占肺癌的80-85%。ALK阳性肿瘤约占NSCLC病例的3-5%。大约25-40%的ALK阳性NSCLC患者会在最初诊断后2年内发生脑转移。