辉瑞第三代ALK抑制剂劳拉替尼在欧盟即将获批

辉瑞（Pfizer）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐批准Lorviqua（lorlatinib，劳拉替尼，美国商品名：Lorbrena）：一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定。

今年3月，lorlatinib（Lorbrena）获得美国FDA批准扩大适应症：用于一线治疗ALK阳性转移性NSCLC成人患者。来自3期CROWN试验的结果显示：在新诊断的ALK阳性NSCLC成人患者中，与辉瑞一代ALK抑制剂Xalkori（crizotinib，克唑替尼）相比，Lorviqua将疾病进展或死亡风险降低了72%。

肺癌是全世界癌症相关死亡的头号原因。NSCLC约占肺癌的80-85%。ALK阳性肿瘤约占NSCLC病例的3-5%。在靶向疗法和免疫疗法上市之前，晚期NSCLC患者的5年生存率只有5%。Xalkori（克唑替尼）是由辉瑞推出的全球首个ALK靶向药物，Xalkori是第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），自2011年上市以来，已极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗。

Lorbrena是第三代ALK抑制剂，专门开发用于抑制驱动对当前药物耐药性的最常见肿瘤突变，并解决ALK阳性NSCLC疾病进展的最常见部位脑转移问题。在ALK阳性肺癌患者中，高达40%在最初确诊时出现脑转移。

辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Chris Boshoff博士表示：“在过去几十年中，我们了解到ALK阳性晚期非小细胞肺癌是一种复杂的疾病，对近40%在诊断时有脑转移的患者尤其具有挑战性。CHMP的积极审查意见，加强了Lorviqua作为一种有效的一线治疗选择，用于治疗欧洲ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。”

美国FDA的扩大适应症批准以及欧盟CHMP的推荐批准意见，均基于关键3期CROWN研究的数据。这是一项头对头研究，，在296例先前没有接受过治疗的晚期ALK+NSCLC患者中开展，评估了2款ALK靶向抗癌药lorlatinib和crizotinib一线治疗的疗效和安全性。

数据显示，与crizotinib相比，lorlatinib治疗将疾病进展或死亡风险显著降低了72%（HR=0.28，p＜0.001）。此外，在有可测量脑转移的患者中，与crizotinib相比，lorlatinib治疗显著提高了颅内缓解率（客观缓解率[ORR]：82% vs 23%；完全缓解率[CR]：71% vs 8%）、颅内缓解持续时间（IC-DOR）≥12个月的患者比例显著更高（79% vs 0%）。

生物标志物驱动的药物改善了ALK阳性NSCLC患者的预后，但仍需要创新疗法来延缓疾病的进展。CROWN研究结果表明，Lorbrena有潜力成为一种改变ALK阳性NSCLC临床实践的一线治疗选择。相关数据已发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。详见：First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer。

原文出处：Pfizer Receives Positive CHMP Opinion for LORVIQUA® (lorlatinib) as First-Line Treatment for ALK-Positive Advanced Lung Cancer