靶向p53！PMV不限癌种疗法PC1458初步临床结果积极

PMV Pharmaceuticals宣布，将在今年的ASCO年会上公布其主打在研疗法PC14586的1/2期临床试验初步结果。PC14586是一款潜在“first-in-class”小分子p53重激活剂，旨在与p53 Y220C突变体结合，恢复正常p53蛋白结构和肿瘤抑制功能。

编码p53的TP53是人体中著名的抑癌基因。它的存在保证细胞的正常生长和分裂，它也是人类癌症中最常见的突变基因之一。据估计，超过50%的癌症都带有p53蛋白突变。然而p53也是最难于靶向的靶点之一，目前全球尚未批准一款靶向p53的有效疗法。p53靶向疗法开发的难点在于，与传统的抑制剂开发不同，靶向p53的药物需要恢复而不是抑制蛋白的正常活性。

PMV公司开发的PC14586是一款潜在“first-in-class”p53重激活剂，它能够与p53 Y220C突变体结合。p53 Y220C突变体第220位的酪氨酸被替换成半胱氨酸，这降低了p53的稳定性，让它不能有效与DNA相互作用。它是最常见的p53突变之一。通过靶向这一突变导致蛋白表面产生的小缝隙，PC14586可以恢复p53 Y220C突变体的正常功能。它已经获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗携带p53 Y220C突变体的晚期或转移性实体瘤。

ASCO摘要显示，在接受较高剂量PC14586治疗的10名患者中，3名患者（30%）获得部分缓解，包括多种癌症类型患者。该公司将在ASCO年会上公布更新结果。

参考资料：

[1] PMV Pharmaceuticals Announces Initial PC14586 Phase 1 Clinical Data to be Presented at the 2022 American Society of Clinical oncology (ASCO) Annual Meeting. Retrieved May 27, 2022, from https://ir.pmvpharma.com/news-releases/news-release-details/pmv-pharmaceuticals-announces-initial-pc14586-phase-1-clinical

（原文有删减）