恒瑞医药ADC注射用SHR-A1811已启动多中心3期临床研究

6月16日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的抗体偶联药物（ADC）注射用SHR-A1811已启动一项多中心3期临床研究，以评估在晚期HER2阳性转移性乳腺癌患者中SHR-A1811的无进展生存期是否优于抗HER2靶向药吡咯替尼联合卡培他滨。

乳腺癌是世界范围内常见的一种恶性肿瘤，大约20%的乳腺癌中可观察到由于人表皮生长因子受体2（HER2）基因扩增和/或过表达导致的HER2信号激活。临床上HER2表达与患者预后密切相关，如HER2高表达的乳腺癌浸润性强，无病生存期短，预后差。尽管乳腺癌领域已有多个以HER2为靶点的药物获批上市，但随着时间的推移，多数患者最终会发生耐药而出现疾病进展，生存率显著下降。因此，这类患者临床上仍然存在极大未满足的治疗需求。

根据恒瑞医药早前发布的新闻稿，SHR-A1811是一款以HER2为靶点的ADC产品。它可与HER2表达细胞的细胞膜表面相结合，然后内吞入细胞到达溶酶体释放小分子毒素，最终诱导肿瘤细胞凋亡，兼具了抗体的高度靶向性以及细胞毒药物对靶细胞的强大杀伤力。临床前研究结果显示，SHR-A1811具有良好的抗肿瘤活性、安全性、耐受性和药代动力学特征，有望进一步改善耐药、提升疗效。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，恒瑞医药本次启动的是一项随机、开放、平行对照、多中心3期临床研究，旨在探索注射用SHR-A1811对比吡咯替尼联合卡培他滨治疗在晚期阶段接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌的疗效和安全性。该试验计划在中国入组269人，主要终点指标为盲态独立影像评审委员会评估的无进展生存期（PFS），次要终点指标有研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）等。

此外，恒瑞医药还在探索SHR-A1811在更多适应症中的疗效，包括与PARP抑制剂氟唑帕利、抗HER2靶向药吡咯替尼、HER抑制剂帕妥珠单抗、抗PD-L1单抗SHR-1316、白蛋白紫杉醇等产品组成的联合疗法，适应症涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、晚期结直肠癌和晚期非小细胞肺癌等。其中，正在进行的临床试验包括：联合氟唑帕利治疗伴有HER2表达的晚期实体瘤的1b/2期研究；在晚期非小细胞肺癌受试者中的1/2期临床研究；在晚期胃癌或胃食管结合部腺癌和结直肠癌患者中的1期临床研究等。

HER2异常在众多肿瘤中都存在，包括HER2基因突变、缺失、扩增及HER2蛋白过表达。除了乳腺癌，在其它实体瘤如胃和胃食管交界部腺癌、胆管癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、膀胱癌等也存在HER2过表达，发生率从2%至>50%不等。近年来，HER2已成为肿瘤治疗的理想靶点之一，在乳腺癌、胃癌领域均已有抗HER2靶向药物上市。

参考资料：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台.Retrieved June 16，2022, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2]里程碑！恒瑞医药创新药SHR-A1811全球I期研究在韩国完成首例患者入组.Retrieved Sep 26，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/jop7MBwlhos9jNfTiuoJxA