三期临床又失败！默沙东、辉瑞探索口服药预防新冠感染相继失败

新冠抗病毒药物能否用于预防感染？默沙东三期临床试验再次折戟。

2月21日，美国默沙东公司对外表示，其抗新冠病毒药物莫诺拉韦在测试预防新冠感染效果的三期临床试验中失败。

默沙东的这项临床研究招募了1500多名成年人，他们的同住人新冠病毒检测呈阳性，且表现出至少一种新冠症状。他们每12小时服用一次莫诺拉韦，持续五天，并进行为期14天的病毒检测。结果表明，与安慰剂相比，莫诺拉韦将家庭接触下的新冠感染风险降低了 23.6%，这一差异未达到试验成功的标准。

默沙东公司发言人表示，该研究旨在测试抗病毒药物的预防感染效果，详细数据计划稍后在科学会议或出版物中完整公布。

据悉，莫诺拉韦去年为默沙东公司创造了约57亿美元的销售额。和其他新冠药物和疫苗厂商一样，默沙东下调了今年的销售额预期，预测2023年莫诺拉韦收入仅为10亿美元。

不过，默沙东公司研究主管Dean Li在公司声明中表示，除了在授权或批准使用莫诺拉韦的情况下，将其作为适当的治疗高危新冠患者的方法，公司还将进一步研究它治疗呼吸道合胞病毒（RSV）的潜力。相关二期临床试验预计将于2023年3月完成。

01、辉瑞也曾折戟

据了解，在默沙东之前，另外一款新冠口服药，即辉瑞的Paxlovid，也探索过用于预防感染，但同样研究失败了。 2022年4月，辉瑞曾对外公布了一项研究其口服新冠药Paxlovid用于暴露后预防的二/三期临床（EPIC-PEP）研究情况，结果显示该药用于成人暴露后预防效果不佳。该研究共纳入了2957名成人，这些人新冠抗原检测为阴性，在96小时内接触过一个有症状且抗原检测为阳性的个体。 结果，与安慰剂相比，在接受Paxlovid 5天和10天的成年人中，预防感染的风险分别降低了32%和37%，但这些结果在统计上并不显著。彼时，辉瑞方面表示，该药用于通过家庭接触暴露于病毒的成人中，在降低有症状的感染上，未达到主要研究终点。

02、国内仍有两款药在尝试

值得注意的是，目前还有其他新冠口服小分子药物还在试图开发用于预防感染的适应证。以中国企业开发的新冠口服药为例，就有两款药正在开发中，一款是先声药业的先诺欣，早在2022年5月，该药已获得中国药监局签发的药物临床试验批准通知书，拟用于曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗。彼时，这是中国市场中首个获得用于密接暴露后预防研究的临床批件。 另外一款药是真实生物的阿兹夫定，该药正同时在菲律宾以及中国开展用于暴露后预防新冠感染的临床研究。先声药业的先诺欣属于3CL蛋白酶抑制剂，而阿兹夫定则属于RdRp抑制剂，分别可对标默沙东的莫诺拉韦、辉瑞的Paxlovid，后两者也是全球运用最广的新冠口服药，但皆在探索预防感染上失败了，而前两款究竟能否突围成功，仍存在一些不确定性。有感染科专家表示，新冠口服药原本是用作治疗药物，主要是干扰病毒在体内复制，而预防的机理是防止病毒侵入为主。治疗药物的作用机理，与预防的机理存在着很大不同，或导致治疗药物很难用于预防。