药明巨诺宣布启动JWATM214用于治疗晚期肝细胞癌的临床研究

近日，药明巨诺宣布已启动JWATM214用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）的临床研究，并已完成首例患者的回输治疗。

原发性肝癌是全球范围内常见的消化系统恶性肿瘤，恶性程度高，预后差。原发性肝癌的病理类型以HCC为主，占原发性肝癌的85%～90%。中国是全世界原发性肝癌发病率和死亡率最高的国家，每年新发病例46.6万人，死亡42.2万人。基于现有治疗方案，患者在一线和二线治疗后的中位无进展生存期约为6个月，获益有限。因此，亟需开发针对复发转移性晚期HCC患者的有效治疗方式。

该研究为JWATM214的首次人体研究，旨在评估JWATM214在GPC3表达阳性的晚期HCC成人患者中的安全性、耐受性，并确定II期推荐剂量（RP2D），同时也将评估JWATM214在晚期HCC患者中的药代动力学特征，并初步观察疗效。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）在HCC等许多恶性肿瘤中过表达，已成为HCC诊断和治疗的靶点。已有文献报道初步证实了靶向GPC-3的T细胞免疫疗法用于治疗HCC患者的可行性。JWATM214是药明巨诺基于优瑞科的ARTEMIS®平台及Lyell的T细胞抗衰竭技术，自主开发的一款靶向GPC-3的自体T细胞免疫治疗候选药物。它结合了GPC-3单克隆抗体的高亲和力和高特异性优势，并在JWATM204的基础上，加入了cJun蛋白调控，以延缓T细胞衰竭，从而获得更持久、更优的抗肿瘤活性，有望为GPC-3表达阳性的晚期HCC患者提供全新的治疗选择。

药明巨诺于2020年分别与优瑞科及Lyell达成协议，分别获得优瑞科的ARTEMIS®技术及Lyell T细胞抗衰竭技术的授权许可，以用于在中国（包括中国内地、香港、澳门、台湾）及东南亚国家联盟成员国开发、生产及商业化相关产品。

参考文献：

Di-Yang Xie, Zheng-Gang Ren, Jian Zhou, Jia Fan, and Qiang Gao. 2019 Chinese clinical guidelines for the management of hepatocellular carcinoma: updates and insights. Hepatobiliary Surg Nutr. 2020 Aug; 9(4): 452–463. 

Shi, D., Shi, Y., Kaseb, A.O., Qi, X., Zhang, Y., Chi, J., Lu, Q., Gao, H., Jiang, H., Wang, H., et al. (2020). Chimeric Antigen Receptor-Glypican-3 T-Cell Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results of Phase I Trials. Clin Cancer Res 26, 3979-3989. 10.1158/1078-0432.CCR-19-3259.

关于JWATM214

JWATM214是药明巨诺基于优瑞科的ARTEMIS®平台及Lyell的T细胞抗衰竭技术，自主开发的一款靶向GPC-3的自体T细胞免疫治疗候选药物。它结合了GPC-3单克隆抗体的高亲和力和高特异性优势，并在JWATM204的基础上，加入了cJun蛋白调控，以延缓T细胞衰竭，从而获得更持久、更优的抗肿瘤活性，有望为GPC-3表达阳性的晚期HCC患者提供全新的治疗选择。