领泰生物IRAK4降解剂获美国FDA正式批准进入临床1期试验

2023年5月24日，上海领泰生物医药科技有限公司（以下简称“领泰生物”）宣布收到美国FDA的YouMayProceed邮件，其自主研发的IRAK4新型蛋白降解剂获FDA正式批准进入临床1期试验。在向美国FDA提交的同时，领泰生物也已经于4月份向中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心CDE提交了Pre-IND申请并且将于6月份向澳洲同步提交1期临床申请。

关于IRAK4降解剂：

IRAK4（白细胞介素-1受体相关激酶4)是人体IRAK激酶家族同工酶之一，在蛋白质磷酸化以及细胞信号转导中发挥了重要作用。它接收来自上游toll样受体家族（TLRs）以及白细胞介素-1型受体家族(IL-1R)的信号，对其下游的NF-κB以及JNK信号通路进行激活，对人类的炎症反应和肿瘤具有重要作用。IRAK4蛋白同时具有激酶活性以及支架功能，因此利用降解剂对其进行降解能同时阻断IRAK4的激酶功能以及支架功能，从而实现对信号通路的完全抑制，发挥良好的抗炎和抗肿瘤活性。

2023年5月18日至20日，Kymera在西班牙塞维利亚举行的欧洲皮肤病和性病学会(EADV)研讨会上发表了口头报告。数据显示，在化脓性汗腺炎(HidradenitisSuppurativa,HS)和特应性皮炎(AtopicDermatitis,AD)患者中使用KT-474，具有与健康志愿者相似的安全性，PK和PD。在血液和皮肤中，实现了与IRAK4降解相关的全身抗炎作用。

领泰生物的IRAK4降解剂LT-002是继Kymera的KT-474之后向FDA提交IND申请的国内首创、全球第二的IRAK4蛋白降解剂。该分子是基于领泰现有的蛋白降解新药研发平台Nano-SPUD®筛选得到的。在临床前动物模型上，该分子表现出了很强的改善皮肤炎症症状的活性和良好的安全性。