康方卡度尼利联合TIGIT单抗（AK127）治疗晚期恶性肿瘤I期临床完成中国首例入组

7月28日，康方生物宣布，其完全独立自主研发的全球首创双特异性抗体新药卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗），联合另一独立自主研发的TIGIT单抗（AK127）治疗晚期恶性实体瘤的Ia/Ib期临床研究，已完成中国首例患者入组。

此前，卡度尼利联合AK127的临床剂量爬坡研究已经在澳洲完成。

AK127是一种具有完整Fc功能的靶向TIGIT的IgG1单克隆抗体，可以竞争性阻断TIGIT与其配体CD155、CD112的结合，解除肿瘤免疫抑制，从而促进抗肿瘤免疫应答。

研究还发现，TIGIT和PD-1/PD-L1通路对肿瘤浸润的CD8+T细胞具有协同抑制作用，TIGIT单抗和PD-1/PD-L1单抗可发挥协同抗肿瘤作用。

卡度尼利是一种人源化免疫球蛋白G1（IgG1）双特异性抗体，能够同时结合PD-1和CTLA-4并阻断PD-L1、PD-1/PD-L2、CTLA-4/B7.1和CTLA-4/B7.2的相互作用。

从理论机制上讲，TIGIT单抗AK127联合卡度尼利有望进一步增强抗肿瘤免疫应答，为临床肿瘤治疗提供更为高效的解决方案。

该临床研究是康方生物以自主研发的双特异性抗体为基石，基于自身产品和管线优势，持续布局免疫双抗+单抗联合疗法，推动肿瘤免疫治疗进入2.0时代的具体策略实践，体现出康方生物对自身丰富的在研管线的临床价值和商业价值的信心。

关于开坦尼®（卡度尼利单抗注射液）

开坦尼®是康方生物自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，已于2022年6月29日获得国家药品监督管理局的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。开坦尼®已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）宫颈癌诊疗指南（2022）》、《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2023版）》和卫健委《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）》作为晚期宫颈癌免疫治疗重要推荐方案，并被纳入《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2023版)》。开坦尼®是世界上第一个肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国的第一个双特异性抗体新药。

开坦尼®主要用于治疗宫颈癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。相关临床研究数据显示，卡度尼利与PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。目前，卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的关键注册性III期临床研究，以及卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的关键注册性III期临床研究已完成患者入组。

关于AK127（TIGIT单抗）

AK127是康方生物自主研发的靶向TIGIT的新型人源化IgG1单克隆抗体药物。TIGIT属于不断扩大的PVR样蛋白家族，是一种免疫检查点抑制受体。TIGIT在幼稚细胞中通常表达较低，但T细胞和NK细胞激活后均可上调TIGIT的表达。抗TIGIT药物可防止TIGIT与其配体CD155、CD112结合，从而消除阻碍T细胞和NK细胞攻击癌症的抑制信号。AK127可与TIGIT特异性结合并阻断TIGIT与其配体相互作用，从而解除免疫抑制，促进抗肿瘤免疫反应。TIGIT表达与PD-1密切相关，尤其是在肿瘤浸润性T细胞中，这2个靶点通常在同一细胞上共表达，这为抗TIGIT药物联合抗PD-(L)1抗体联用提供了科学依据。

开坦尼®主要用于治疗宫颈癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。相关临床研究数据显示，卡度尼利与PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。目前，卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的关键注册性III期临床研究，以及卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的关键注册性III期临床研究已完成患者入组。