减重效果优异！礼来Tirzepatide III期研究结果公布

8月1日，礼来公布了两项Tirzepatide针对肥胖或伴有至少一种合并症的超重非2型糖尿病成人患者III期研究的结果。与安慰剂相比，Tirzepatide在SURMOUNT-3和SURMOUNT-4研究中达到了所有主要和关键次要目标。在SURMOUNT-3和SURMOUNT-4研究中，Tirzepatide受试者在强化生活方式干预或持续Tirzepatide治疗后，平均体重减轻高达26.6%（有效性估计值i）。

两项研究中Tirzepatide的总体安全性与此前公布的SURMOUNT和SURPASS系列研究以及已批准用于肥胖和超重治疗的肠促胰岛素相似。两项研究中最常见的不良反应为轻度至中度胃肠道不良反应。

SURMOUNT-3研究结果

SURMOUNT-3在受试者进行了12周的强化生活方式干预导入期（包括低热量饮食、运动和每周咨询）后，评估了72周内Tirzepatide与安慰剂相比的有效性和安全性。该试验将12周导入期结束时体重减轻≥5%的成人肥胖或超重患者随机分组至安慰剂组或Tirzepatide组。进入研究时，受试者平均体重为109.5公斤。在12周的导入期结束时，受试者的平均体重减轻了6.9%。

在72周的双盲研究期间，Tirzepatide达到了两个共同主要终点，证明其优效于安慰剂。对于有效性估计值，和随机基线相比，72周后，接受Tirzepatide治疗的受试者平均体重减轻了21.1%；而安慰剂组的受试者增加了3.3%；两组净重变化差距24.5%；达到了其中一个共同主要终点。72周，94.4%的Tirzepatide受试者体重实现了体重减轻≥5%，而安慰剂组这一比例为10.7%，达到了另一个共同主要终点。在次要终点，Tirzepatide组受试者在经过12周的强化生活方式干预和72周的Tirzepatide治疗后，总平均体重减轻了26.6%。

对于治疗方案估计目标ii，和随机基线相比，72周后，Tirzepatide受试者平均体重减轻了18.4%，而安慰剂受试者增加了2.5%。此外在72周，87.5%的Tirzepatide受试者的体重减轻≥5%，而安慰剂组的这一比例为16.5%。经过12周的强化生活方式干预和72周的Tirzepatide治疗后，Tirzepatide受试者84周总平均体重减轻了24.3%。

SURMOUNT-3研究的完整结果将于10月的ObesityWeek会议上公布，并在同行评审期刊上提交发表。

SURMOUNT-4研究结果

SURMOUNT-4在36周的Tirzepatide开放标签导入期后，评估了后续52周内Tirzepatide对比安慰剂的有效性与安全性。该试验分为两个阶段：其一是为期36周的开放标签导入期，在此期间所有受试者均接受Tirzepatide治疗；随后是为期52周的双盲治疗期，在此期间受试者被随机分组继续接受Tirzepatide治疗或转入安慰剂组治疗。随机分组的受试者进入研究时的平均体重为107.3公斤。在36周的Tirzepatide导入期结束时，他们的平均体重减轻了21.1%。

试验期内Tirzepatide达到了主要终点——从36周至88周，Tirzepatide受试者体重持续减轻，与安慰剂组相比体重平均变化百分比更高。对于有效性估计值，在88周时，和36周随机基线相比，Tirzepatide受试者平均体重进一步减轻了6.7%，而安慰剂组受试者增加了14.8%；两组净重变化差距21.4%。在次要终点中，随机分组后继续接受Tirzepatide治疗的受试者在88周试验期内平均体重减轻了26.0%。

对于治疗方案估计目标，在88周时，和36周随机基线相比，Tirzepatide受试者平均体重再度减轻了5.5%，而安慰剂组受试者增加了14.0%。随机分组后继续接受Tirzepatide治疗的受试者在整个88周的研究期内平均体重减轻了25.3%。

SURMOUNT-4研究的完整结果将于10月在欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）上公布，并在同行评审期刊上提交发表。

关于Tirzepatide

每周一次注射的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂Tirzepatide是一种单分子多肽，可结合并激活人体天然肠促胰素受体GIP受体和GLP-1受体。GIP受体和GLP-1受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。Tirzepatide可减少食物摄入并调节脂质利用。Tirzepatide对肥胖或伴有体重相关合并症的超重成人的长期体重管理目前处于III期临床开发阶段。Tirzepatide对于肥胖或超重伴有射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）、阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的潜在治疗也在研究中。此外，Tirzepatide针对慢性肾脏病(CKD)和肥胖患者发病率和死亡率(MMO)的研究也在进行中。

此前，Mounjaro®（tirzepatide）已于2022年5月13日在FDA获批用于在饮食控制和运动基础上，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。