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近日，恒瑞医药创新药卡瑞利珠单抗联合化疗(Cam+CT)对比化疗(CT)新辅助治疗ⅢA/ⅢB(T3N2)期非小细胞肺癌(NSCLC)结果在线发表于国际权威期刊JAMAOncology[1]。该研究是由空军军医大学唐都医院姜涛教授、雷杰教授团队联合陕西省肿瘤医院雷光焰教授团队、兰州大学第二附属医院王成教授团队共同参与的一项随机对照、多中心、Ⅱ期临床研究（TD-FOREKNOW，NCT04338620）。研究结果显示，与化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗NSCLC显著提高了病理完全缓解(pCR)率(32.6%vs8.9%，OR=4.95，95%CI：1.35-22.37，P=0.008)，且安全性良好。该研究是卡瑞利珠单抗新辅助治疗可切除NSCLC患者的首个随机对照研究，为NSCLC新辅助免疫治疗再添新证。
研究背景
ⅢA/ⅢB(T3N2)期非小细胞肺癌是一组具有高度异质性的疾病，新辅助治疗联合手术可作为这部分患者的治疗选择之一，但新辅助治疗模式仍有待进一步探究。
抗PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICIs)已经彻底改变了晚期NSCLC的治疗模式，且逐步应用到围手术期治疗中[2-3]。在Checkmate816研究中[4]，抗PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗可切除ⅠB-ⅢA期NSCLC患者，显著提高了无事件生存期(EFS)和pCR率。
卡瑞利珠单抗是一种人源化的靶向PD-1的IgG4-κ单克隆抗体。在CameL和CameL-sq两项Ⅲ期研究[5-6]中，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者，其生存率优于化疗。然而，卡瑞利珠单抗联合化疗在NSCLC新辅助治疗中的作用尚不清楚。本研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗在NSCLC新辅助治疗中的疗效和安全性。
研究方法
TD-FOREKNOW是一项随机对照、开放标签、Ⅱ期临床研究(NCT04338620),纳入新诊断的、经病理确诊的ⅢA/ⅢB(T3N2)期NSCLC患者，按照1:1随机接受卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和铂类、或白蛋白紫杉醇和铂类治疗,每三周为一个周期,共3周期，在末次治疗4~6周后进行手术。主要研究终点为pCR率，次要研究终点为主要病理缓解(MPR)率、客观缓解率(ORR)、无事件生存期(EFS)以及安全性。探索性研究终点为手术可行性以及并发症。
研究结果
自2020年4月至2022年1月共纳入94例患者，试验组(Cam+CT组)和对照组(CT组)各47例，其中88例患者接受了新辅助治疗(Cam+CT组43例，CT组45例)。Cam+CT组和CT组各有42例(97.7%)、45例(100%)完成新辅助治疗和疗效评价，40例(93.0%)、42例(93.3%)接受手术切除。试验组和对照组基线特征均衡。
Cam+CT组和CT组末次新辅助治疗与手术的中位间隔时间分别为4.7周(IQR4.0-5.6)和4.6周(IQR4.0-4.9)。Cam+CT组的全肺切除术比率为10.0%，低于CT组的19.0%。Cam+CT组和CT组分别有92.5%、85.7%的患者达到R0切除，未影响手术可行性。在ModifiedITT分析集中，与化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗显著提高了患者的pCR率(32.6%vs.8.9%，OR=4.95，95%CI：1.35-22.37，P=0.008)；同时也改善了患者的MPR率(65.1%vs.15.6%，OR=10.13，95%CI：3.32-32.76，P＜0.001)和ORR(72.1%vs.53.3%，OR=2.26，95%CI：0.85-6.08)。截至2022年8月31日，EFS暂未成熟，Cam+CT组1年和2年的EFS率分别达到93.0%和76.9%，CT组则为76.9%和67.6%。
研究结论
TD-FOREKNOW是首个比较卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗在中国可切除非小细胞肺癌患者中的前瞻性、随机对照的Ⅱ期临床研究。结果显示，在ⅢA/ⅢB(T3N2)期可切除非小细胞肺癌患者中，与化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗显著提高了pCR率(32.6%vs.8.9%)，且安全性良好。该研究为Ⅲ期可切除非小细胞肺癌患者新辅助治疗提供了一种新的治疗选择。
