康方生物PD-1/VEGF双抗最新临床研究结果发布！

近日，中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的PD-1/VEGF双抗（AK112,依沃西）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期临床研究结果在国际顶级医学期刊《柳叶刀》旗下子刊eClinicalMedicine（影响因子15.1）全文发表。

免疫联合抗血管生成药物（抗PD-1/PD-L1联合抗VEGF）的协同作用在晚期NSCLC治疗中已被验证，然而抗PD-1抑制剂联合抗血管生成药物联合化疗的四药联合方案虽然显著提升患者生存率，但整体疗效和耐受性仍有提升空间。

康方生物自主研发的PD-1/VEGF双抗（AK112,依沃西）可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。

鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能有更好阻断效果，从而增强抗肿瘤活性。

张力教授牵头的这项开放标签、多中心、Ⅱ期临床研究，初步验证了AK112联合化疗治疗晚期NSCLC具有良好的疗效和耐受性。

结果显示

AK112联合化疗一线治疗无驱动基因突变的晚期NSCLC，治疗EGFR-TKI进展的EGFR突变的晚期非鳞NSCLC，以及治疗既往抗PD-1治疗联合含铂双药化疗治疗进展的晚期NSCLC，均具有良好的抗肿瘤活性和安全性，为该患者群体提供了有价值的潜在新治疗选择。

相关研究及更新结果也曾相继被2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会(posterdiscussion)和2023ASCO年会(poster)报道，引起了国际肿瘤治疗领域的热烈关注。

AK112联合化疗一线治疗晚期NSCLC的PFS（A）、治疗持续时间（B）、靶病灶变化蜘蛛图（C）、靶病灶缩小最大值瀑布图（D）

值得关注的是，AK112除了有1项适应症的上市申请在国内被CDE受理，还在全球范围内已启动/正在开展4项针对NSCLC的关键注册性III期临床试验，其中3项为以PD-1单抗为阳性对照药物的头对头研究，2项为国际多中心临床：

在中国开展的AK112单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC的注册性III期临床研究，即将完成患者入组

在中国开展的伊沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC的关键注册性III期临床研究，正在高效开展中

AK112联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性非鳞状NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi）。公司合作伙伴美国SummitTherapeutics公司针对该研究已在美国完成首例患者给药，张力教授牵头。

AK112联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状NSCLC的III期临床研究（HARMONi-3研究）。SummitTherapeutics公司计划于2023年下半年实现该研究的首例受试者给药

此外，依沃西还获得了CDE授予的3项突破性疗法认定：

依沃西联合化疗治疗EGFR-TKI治疗耐药的局部晚期或转移性NSCLC

依沃西一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC

依沃西联合多西他赛治疗既往PD-1/L1抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC

基于巨大临床价值和充分的循证医学证据，而获得的国际学术界与监管机构的认可，将助力依沃西的临床开发、上市和商业化进程。

登刊文章作者

通讯作者

中山大学肿瘤防治中心张力教授

中山大学肿瘤防治中心黄岩教授

中山大学肿瘤防治中心方文峰教授

中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授

第一作者

中山大学肿瘤防治中心赵媛媛副主任医师

中山大学肿瘤防治中心陈港主治医生

湖南省肿瘤医院陈建华主任

云南省肿瘤医院庒莉主任