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作为世界上规模最大、最具影响力的心血管疾病领域学术会议之一，2023欧洲心血管学会（ESC）年会于8月底在荷兰阿姆斯特丹举行。期间，恒瑞医药自主研发的抗PCSK9单克隆抗体瑞卡西单抗（SHR-1209）的III期临床研究（REMAIN-1）入选Late-breakingScience口头报告[1]。该研究旨在评估瑞卡西单抗单药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的疗效和安全性，由葛均波院士及中山大学附属孙逸仙纪念医院严励教授共同牵头。研究结果显示[2]，瑞卡西单抗单药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者能够有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），并且疗效可持续，同时在患者中长期治疗的安全性、耐受性良好，给药周期灵活，有助于提升患者用药的便利性。
研究背景
LDL-C是动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）发生、发展的主要危险因素，荟萃分析显示LDL-C每降低1mmol/L，ASCVD事件降低20%~23%[3、4]。既往研究表明，全球超过50%的冠心病患者是由血脂异常引起的[5]。2023年《中国血脂管理指南》推荐LDL-C作为防治ASCVD的首要干预靶点[6]。基于我国人群对他汀耐受性较差和现有降脂治疗需要每日用药的特点，患者的长期用药依从性较差，导致我国的LDL-C控制现状十分不理想，亟需更安全有效、依从性更高的降脂手段。
瑞卡西单抗是恒瑞医药自主研发的抗人类枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）人源化单克隆抗体。瑞卡西单抗给药频率更灵活，可为患者提供新的治疗选择。REMAIN-1研究旨在探讨瑞卡西单抗单药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的有效性和安全性。
研究设计
REMAIN-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究（NCT04849000），参研中心共63家。研究纳入空腹LDL-C范围在2.6~4.9mmol/L、TG≤5.6mmol/L，且未来10年ASCVD发病风险<10%的非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者，随机接受皮下注射瑞卡西单抗150mgQ4W、300mgQ8W、450mgQ12W或对应安慰剂治疗。
150mgQ4W和450mgQ12W剂量组治疗12周、300mgQ8W剂量组治疗16周（双盲治疗期）后，原活性药组受试者治疗保持给药剂量和频次不变，原安慰剂组受试者调整为相同剂量和频次的瑞卡西单抗，所有受试者继续治疗至24周（开放标签延伸治疗期）。
研究主要终点为与安慰剂相比，瑞卡西单抗150mgQ4W和450mgQ12W治疗12周以及300mgQ8W治疗16周后，非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者LDL-C相对于基线变化的百分比。
研究结果
该研究共纳入703名符合标准的患者，进行随机分组并接受瑞卡西单抗（150mgQ4W组157例，300mgQ8W组156例，450mgQ12W组155例）或安慰剂（150mgQ4W组78例，300mgQ8W组79例，450mgQ12W组78例）治疗。
主要终点：与安慰剂相比，瑞卡西单抗150mgQ4W治疗12周后LDL-C相对于基线降低49.6%(95%CI，44.2-54.9)；300mgQ8W治疗16周后LDL-C相对于基线降低52.8%(95%CI,48.3-57.2)；450mgQ12W治疗12周后LDL-C相对于基线降低45.0%(95%CI,41.0-49.0)（各组P<0.0001vs.安慰剂）。
同时，与安慰剂相比，瑞卡西单抗150mgQ4W和450mgQ12W治疗12周以及300mgQ8W治疗16周后，non-HDL-C、ApoB、Lp(a)较基线变化的百分比均显著降低。
在双盲治疗期间，瑞卡西单抗组和安慰剂组的治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相似，且不良事件大多数为轻度。
研究结论
该研究为瑞卡西单抗单药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者提供了有效性和安全性证据，且该疗效可长期持续。同时，瑞卡西单抗灵活的给药方式为患者带来更多选择，能够提高用药便利性和患者依从性。
作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药近年来持续优化产品结构，除了在肿瘤领域深耕，还在自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病、感染疾病、呼吸系统疾病等领域持续发力。
在心血管疾病领域，恒瑞医药近年来持续探索创新。目前已研发包括瑞卡西单抗在内的4款创新药物。其中，瑞卡西单抗用于治疗高胆固醇血症的上市申请已于今年6月获国家药品监督管理局（NMPA）受理，有望为此类患者带来治疗新选择；SHR-2004、SHR-1918、HRS-1893三款创新产品正分别在动静脉血栓、高脂血症、心肌肥厚等适应症开展临床研究。
创新布局不断加快和拓宽，来源于公司构筑的强大研发引擎。近十年恒瑞医药累计研发投入292亿元，在连云港、上海、美国和欧洲等地设立研发中心，全球研发团队达5000余人。目前公司已获批上市自研创新药13款、合作引进创新药2款，另有80多个自主创新产品正在临床开发，270多项临床试验在国内外开展。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多更好的新药，服务健康中国，惠及全球患者。
