中国专家成功研发基因治疗药物 让遗传性耳聋患者回归有声世界

中国医学专家研发基因治疗药物及方法递送系统，证实了在遗传性耳聋患者临床治疗中的安全性和有效性，展现了基因治疗对治愈遗传性耳聋的应用潜力。这意味着，耳聋基因治疗新时代将到来。

25日，由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院领衔的全球第一个遗传性耳聋基因治疗的临床试验研究以长文形式在权威的国际医学杂志《柳叶刀》正刊上发表。据悉，该项研究在耳鼻喉科研究院院长、该院耳鼻喉科主任李华伟教授带领下，由舒易来教授主导合作完成。

在中国，每年仍有不少新生先天性耳聋患者，其中60%与遗传因素，即与基因缺陷相关。遗传性耳聋严重阻碍了儿童言语、认知以及智力发育。然而，目前临床上尚无任何治疗药物。在当日举行的新闻发布会上，记者了解到，随着生物医药技术的革新和发展，基因治疗被认为是根治遗传性耳聋最有潜力的策略之一。因为，基因治疗能够通过递送载体将具有正常功能的基因直接递送到内耳，表达功能正常的蛋白，恢复正常功能，从而在根本上恢复或改善耳聋患者听力。

据了解，舒易来教授深耕耳聋基因治疗领域十余年，带领团队历经多年探索，联合多方合作，最终研发出针对OTOF基因突变的耳聋基因治疗药物（RRG-003），并自主创新开发出精准、微创的耳部递送路径和装备。

据悉，OTOF基因（表达耳畸蛋白）的致病突变会引起常染色体隐性遗传性耳聋（DFNB9），即听神经病的一种类型，患者通常表现为重度、极重度或完全听力损失和言语障碍。在中国婴幼儿听神经病人群中，因OTOF基因突变致聋的发病率高达41%。

舒易来教授告诉记者，为了克服大基因内耳递送难题，研究团队利用AAV（腺相关病毒）的双载体递送系统，即：由两个AAV载体携带OTOF基因，恢复了OTOF耳聋动物模型的蛋白表达，显著改善了听力。据悉，AAV是目前最常用的基因治疗递送载体，然而OTOF基因超出了单个AAV的装载容量。舒易来教授解释：“打个比方，一辆车搬不动它，需要两辆车一起搬，药物注射入人体后，这两辆车需要合并起来，形成了一个整体发挥作用。”

2022年10月，临床试验招募开启，并随后实施遗传性耳聋患儿的基因治疗。之后，从大龄儿童到小龄儿童，临床试验陆续纳入多例患者完成基因治疗。目前，最长的患者随访时间已达1年以上，患儿已经可以进行日常对话。

2岁儿子牛牛（化名）就是其中之一。孩子的妈妈告诉记者，牛牛一出生就患有先天性耳聋，并且是最严重的那种——全聋！如果不接受治疗，他的世界将永远处于无声之中，更不能说话。“1岁多的时候，我们发现他对任何声音都没反应，也不会讲话。他以前敲门是不带声音的，只是轻轻地把手放到门上，模仿人家敲门的动作，但是敲不出一点声音。”孩子妈妈说。参加临床试验后，经过一个月的治疗，牛牛终于能够听到声音。

据介绍，中国专家开展的基因治疗通过耳部微创的方式，将药物一次注射到患者内耳，随访期间，药物展示出良好的安全性和耐受性。多名患儿在接受治疗后听力和言语功能明显恢复。

据悉，本次临床研究获得突破，也是一次院企合作、利用互补优势高效推进产学研转化的尝试，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院借力基因科技公司在药物开发上的经验，打通了基因治疗药物研发、产业化设计、工艺生产、安全评估等通路，建立了产学研发展新模式，推动了耳聋基因治疗的发展，为患者带来了新希望。

据了解，为增强基因和细胞治疗科技创新策源能力，进一步提升临床研究和转化应用能力、完善创新体系、优化产业生态，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院成立了“基因和细胞治疗中心”，开展耳聋、眼病和头颈肿瘤等基因和细胞治疗。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院院长周行涛表示：“医院将全力支持并积极鼓励科技前沿探索和临床转化研究，努力攻坚克难，期待更多划时代的新突破，更好地守护民众健康。”