石药集团SYS6002首次人体研究亮相ASCO-GU

近日，2024年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO-GU）年会在旧金山盛大召开。ASCO GU是泌尿男生殖系肿瘤领域的学术盛会，会议将展示该领域最具创新性的科学进展，并探讨泌尿男生殖系肿瘤未来的治疗方向。

由石药集团和复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队及张剑教师团队合作的SYS6002首次人体研究—“评价SYS6002在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放、单臂、多中心的Ⅰ期临床试验”—阶段性研究成果在大会以壁报形式（编号B622）进行展示。

研究方法

该研究是一项单臂、开放、多中心的Ⅰ期研究。旨在评估SYS6002在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及PK特征；确定SYS6002的最大耐受剂量（MTD）和II期临床研究推荐剂量（RP2D）；评价SYS6002治疗尿路上皮癌及其他Nectin-4表达阳性的晚期实体瘤的初步疗效。

研究结果

截止至2024年1月11日，共有18例入组至6个剂量组（0.2、0.6、1.2、1.8、2.7、3.6mg/kg）肿瘤类型包括尿路上皮癌、乳腺癌等，受试者年龄分布在35-76岁，72%为女性，入组前的中位治疗线数为5线。试验数据显示，在0.2-3.6mg/kg剂量组均未观察到DLT事件；大部分与治疗药物相关的不良事件为1~2级，其中最常见的为干眼等眼部毒性和贫血；尚未发生神经周围病变及皮疹等不良事件。SYS6002在预计起效剂量下的ORR和DCR分别达到43%（3/7）和71%（5/7）；在较低剂量组（1.2mg/kg）即出现PR；至截止日期时观察到的最长反应时间是11个周期（约10个月），并仍在治疗中。

研究结论

上述试验结果表明，SYS6002耐受性良好，在尿路上皮癌等晚期实体瘤中体现出了明确的疗效信号。目前正在开展SYS6002更高剂量的剂量递增及扩展阶段的研究。

关于SYS6002

通过采用石药集团专有的酶催化定点抗体偶联技术，SYS6002能将有效的有丝分裂抑制剂MMAE针对性地导向Nectin-4表达的癌细胞，而其连接子的稳定性有助于将高浓度的MMAE送达肿瘤中，并同时通过减少不良的全身暴露量而将副作用减低。Nectin-4能促进肿瘤增生、血管生成、淋巴管生成及淋巴转移，在健康成人组织中的表达量非常低。然而，在多种类型癌症中，包括膀胱癌、三阴性乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌及卵巢癌，Nectin-4的表达被重新激活并有高表达量。Nectin-4的正调控亦为一些癌症类型中总体生存率较差的独立生物标记物。

由于在癌症中的选择性表达，Nectin-4已成为有潜力用于治疗各种癌症的靶点。该产品设计具有均匀的DAR分布、更高稳定性的专有连接子及降低的药物抗体比率，以提高血液稳定性及肿瘤部位特异性药物释放，从而获得更佳安全性及疗效。

2023年2月，石药集团同意授予Corbus Pharmaceuticals在美国、欧盟国家、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士等地区开发及商业化SYS6002的独家授权。