石药集团抗FcRn单抗巴托利单抗Ⅲ期临床研究结果公布

近日，由石药集团与和铂医药共同开发的抗FcRn单抗巴托利单抗（batoclimab）的一项Ⅲ期临床研究结果，被国际医学期刊JAMA Neurology（IF:29）在线刊登。该研究结果显示出巴托利单抗在治疗重症肌无力方面的有效性和安全性，对其日后在中国人群中的临床应用，具有重要意义。

关于该研究

此次发表的，是一项随机、双盲、安慰剂对照平行研究，由中国27家研究中心共同参与开展，共纳入132例全身型重症肌无力成人患者。其中，131例AChR/MuSK抗体阳性患者。这些患者随机分配至巴托利单抗治疗组及安慰剂组，进行以6周为一个周期的皮下注射治疗，以患者重症肌无力日常生活量表（MG-ADL）得分较基线的变化情况，评估巴托利单抗治疗对疾病症状的持续改善效果。

研究数据显示，在治疗开始的第2周，巴托利单抗治疗组患者MG-ADL评分改善率曲线就与对照组产生了明显的分离，提示巴托利单抗治疗能够快速起效，发挥症状改善效果；在第43天，结束了第一个治疗周期后，巴托利单抗治疗组的ADL评分持续改善率（ADL评分较基线改善3分且连续持续4周的比例）达58.2%（对照组为31.1%），提示巴托利单抗治疗能够显著改善患者症状，且具有可持续的治疗效果；在第一个治疗周期中，巴托利单抗治疗组患者达到最轻微症状表现（MSE，定义为ADL评分为0或1）的比例为25.4%，远高于对照组4.7%。

在MG定量评分、MG复合评分、15项重症肌无力生活质量评分分析中，巴托利单抗治疗组与对照组也呈现了相似的趋势，这些额外证据进一步提示巴托利单抗治疗效果的可靠性。在治疗期间，巴托利单抗治疗组与对照组治疗后出现的不良事件（TEAEs）发生率相近，总体耐受性及安全性数据良好。

巴托利单抗临床试验首席研究者、复旦大学附属华山医院神经内科主任医师赵重波教授表示，该项高质量的研究结果为FcRn拮抗剂治疗重症肌无力提供了来自中国人群的数据，进一步证实了该类药物稳健的疗效和安全性，具有重要意义。

关于重症肌无力

重症肌无力是一种以骨骼肌无力为特征的慢性自身免疫性神经肌肉疾病。研究表明，抗乙酰胆碱受体（AChR）免疫球蛋白G（IgG）以及抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）IgG等抗体在重症肌无力的发生发展中扮演了重要的角色。这些致病性IgG抗体会干扰神经递质聚集和功能发挥，以及神经-肌肉接头信号传递等。无法传递的神经信号使得日常生活中简单的动作变得困难，严重影响患者的生活质量。新生儿Fc受体（FcRn）是一种细胞受体，它能够结合IgG，在防止IgG抗体（包括致病性IgG抗体）降解方面发挥着关键作用。

关于巴托利单抗

巴托利单抗（HBM9161）是一款抗FcRn单抗，可阻断FcRn-IgG相互结合，加速体内IgG（包括致病性IgG）的清除，有望为包括重症肌无力在内的致病性IgG介导的自身免疫性疾病带来新一代疗法。

2022年10月，石药集团全资子公司恩必普药业与和铂医药达成授权协议，取得巴托利单抗（HBM9161）在大中华区的开发、生产和商业化权利。基于巴托利单抗的作用机制特点和已有的临床数据，石药集团计划在自身免疫领域其它适应症中继续进行开发。