康方生物「PD-1/VEGF双抗」依沃西 治疗脑转移NSCLC研究数据首次公布

在备受瞩目的2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上，康方生物与合作伙伴Summit Therapeutics联合发布了PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112/SMT112）联合化疗或单药治疗脑转移非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效分析结果。结果显示，依沃西对NSCLC脑转移的颅内肿瘤控制效果极具临床潜力，有望成为NSCLC脑转移患者的全新高效治疗选择。

NSCLC脑转移发生率高、预后差、自然平均生存时间短。据业界不同的研究统计，约20%~65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，平均自然生存时间仅为1~2个月。由于血脑屏障等的限制，目前仅小分子靶向治疗药物对部分驱动基因阳性的NSCLC脑转移患者显示出颅内肿瘤控制，以化疗药为代表的分子量较大的药物则很难发挥治疗作用。整体上NSCLC脑转移患者的治疗存在较大的未被满足的临床需求。

依沃西针对NSCLC癌脑转移的分析中，患者基线时PD-L1表达人群占比51.4%，治疗脑转移NSCLC的中位PFS达19.3个月，依沃西在脑转移NSCLC患者中展示出了极具临床潜力，有望成为脑转移NSCLC的全新高效免疫治疗方案，提高脑转移肺癌患者生存率。

共有35例的NSCLC脑转移患者被纳入本项分析，包括接受依沃西联合化疗治疗（AK112-201）以及仅接受依沃西单药治疗（AK112-202）的患者。基于神经肿瘤疗效评估（RANO）标准评估肿瘤治疗的颅内患者情况显示：

所有接受依沃西治疗患者的颅内缓解率达34%，无论PD-L1表达与不表达患者均明显获益；中位颅内无进展生存期达19.3个月；且颅内和颅外/总体RECIST评估具有较强的一致性。

依沃西联合化疗方案的颅内缓解率达39%，完全缓解（CR）率达25%；依沃西单药治疗方案的颅内缓解率达14%，CR率为14%。

依沃西治疗脑转移NSCLC患者安全性良好，未观察到接受治疗的脑转移患者发生颅内出血。

目前，康方生物针对依沃西治疗NSCLC的适应症已经成功提交了一项适应症的新药上市申请（NDA），并处于优先审评阶段。在全球范围内，依沃西共有6项III期临床研究正在进行中。

关于依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112/SMT112）

依沃西是康方生物独立自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药，基于本公司独特的Tetrabody技术设计，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（非小细胞肺癌、肾细胞癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。

2022年12月，依沃西以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit Therapeutics公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家许可权，创下中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。此前，依沃西在肺癌领域的3项适应症已分别获得CDE授予的突破性治疗药物认定。2023年8月，依沃西首个新药上市许可申请（NDA）获得受理，并获优先审评资格。