Tenapanor慢性肾病适应症上市受挫 Ardelyx股价暴跌73.9%

7 月 19 日，Ardelyx 公司宣布收到了 FDA 关于 Tenapanor 新适应症 NDA 申请的反馈信函。在信函中，FDA 表示已经发现了一些缺陷，这些缺陷排除了目前讨论标签和上市后要求/承诺的情况，不过并不反映对这项 NDA 的最终决定。虽然并未明确缺陷的具体细节，不过 FDA 指出关键问题是疗效优势程度及临床相关性。

接到信函后，Ardelyx 立刻要求与 FDA 开展交流会议以讨论缺陷，但会议要求被 FDA 拒绝。消息披露后，Ardelyx 股价骤跌 73.9%。

事实上，这已经不是 Tenapanor 慢性肾病适应症在上市进程中面临的第一次挫折了。2020 年 9 月 15 日，Ardelyx 向 FDA 递交 Tenapanor 新适应症上市申请并获受理，用于透析成人慢性肾病（CKD）患者血清磷的控制，当时的 PDUFA 日期为 2021 年 4 月 29 日。不过在 4 月初，FDA 要求该公司提交额外的分析，以帮助该机构更好地了解与已批准疗法相比的 Tenapanor 新作用机制的临床数据。作为回应，Aldelyx 提交了 FDA 要求的分析，随即 PDUFA 日期被延长了三个月至2021 年 7 月 29 日。而今，这项 NDA 又蒙上了一层阴影。

Ardelyx 公司总裁兼首席执行官 Mike Raab 表示，这是来自 FDA 的一次令人失望的沟通。此前，该公司递交的 NDA 申请资料中包括涉及 1000 名患者的 3 项关键临床试验，这些临床试验均达到了所有主要及关键次要终点。后续公司仍将积极与 FDA 合作，努力了解和解决已发现的缺陷和问题。

Tenapanor 和合作方们

Tenapanor 是一款钠/氢交换蛋白 3（NHE3）小分子抑制剂，已于 2019 年 9 月获 FDA 批准上市，用于便秘性肠易激综合症的治疗。通过抑制 NHE3 功能，Tenapanor 可减少钠离子在小肠和结肠的吸收，导致水份向肠道内分泌，从而加快肠道蠕动并导致粪便疏松，从而降低 IBS-C 患者腹痛。2020 年 9 月 15 日，Ardelyx 向 FDA 递交 Tenapanor 用于透析成人 CKD 患者血清磷控制的新适应症上市申请。

这项 NDA 得到三项成功的 3 期临床试验的支持，共涉及 1,000 多名患者。其中包括两项单药治疗试验，分别为一项长期研究，以及一项双重机制疗法用于磷酸盐结合剂治疗仍难以控制的高磷血症（≥5.5 mg / dL）透析患者。

此外，在美国以外，Aldelyx 已经与 3 家企业达成合作，其日本权益属于协和麒麟，中国权益属于复星医药，加拿大权益属于 Knight Therapeutics。

复星医药于 2017 年 12 月与 Ardelyx 公司达成合作，获得了 Tenapanor 在中国大陆、香港及澳门特别行政区的独家临床开发和商业化等许可，许可费用为 3000 万美元，商业化后复星医药还将根据产品销售额支付对方至多 9500 万美元的销售里程碑款项，及 14%~20% 的销售提成。

根据 Insight 数据库，复星医药在 2019 年已经在国内递交 Tenapanor 用于便秘型肠易激综合征和终末期肾病高磷血症的临床申请并获批临床。2020 年 12 月，复星医药启动了 Tenapanor 用于终末期肾病高磷血症的 3 期临床，目标入组 160 人，当前正在招募中。

Tenapanor 国内 3 期临床详情

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）