每月给药1次！歌礼乙肝新药2b期试验获良好结果

7月28日，歌礼宣布，抗PD-L1抗体ASC22联合核苷（酸）类似物的中国2b期临床试验，完成149名慢性乙型肝炎患者入组并取得良好中期结果。ASC22（KN035，恩沃利单抗）是可用于皮下注射的抗PD-L1单克隆抗体，歌礼从康宁杰瑞获得其用于所有病毒性疾病治疗的独家权益。

根据新闻稿，ASC22具有皮下注射，常温下稳定等优点，对提高病人用药依从性，改善病人生活品质，帮助实现防治慢性乙肝等慢性疾病的长期管理具有重要价值。目前，恩沃利单抗入组患者已超过1000人，在多个肿瘤适应症中表现出良好的安全性和疗效。康宁杰瑞及其合作伙伴已递交针对微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤的新药上市申请。

此次ASC22获得良好中期结果的是一项在中国进行的随机、单盲、安慰剂对照的多中心临床试验。试验疗程为24周，采用1 mg/kg或2.5 mg/kg ASC22或安慰剂，每2周给药1次，联合核苷（酸）类似物，旨在评估在乙肝表面抗原（HBsAg）<10,000 IU/mL、HBV DNA<20 IU/mL且e抗原（HBeAg）阴性的慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。本次试验已完成全部149名慢性乙型肝炎患者的入组。

根据截至2021年7月20日的疗效数据，中期数据分析显示，在每2周给药1次的1mg/kg ASC22联合核苷（酸）类似物组中，观察到乙肝表面抗原下降，其中在基线乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中降幅更明显，在安慰剂联合核苷（酸）类似物组中未观察到乙肝表面抗原下降。

根据1 mg/kg和2.5 mg/kg ASC22（每2周给药1次）联合核苷（酸）类似物的2b期临床试验药代动力学数据，稳态状态下的1 mg/kg和2.5 mg/kg ASC22给药1个月后的最低浓度预计 > 3 μg/mL，表明在给药1个月后慢性乙型肝炎患者的受体占有率仍大于90%。这些数据显示，ASC22有望实现每月给药1次，改善慢性乙型肝炎患者的用药依从性，提升用药便利性。

在安全性方面，中期数据分析显示，1 mg/kg ASC22联合核苷（酸）类似物组，任何不良事件发生率（75%）与安慰剂联合核苷（酸）类似物组的发生率（73%）相当。1 mg/kg ASC22联合核苷（酸）类似物组的3级和4级不良事件发生率（7%）也与安慰剂联合核苷（酸）类似物组的发生率（7%）相当。

注：原文有删减

参考资料

[1]歌礼宣布皮下注射PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）中国IIb期乙肝试验完成149名患者入组并取得良好中期结果. Retrieved June 28，2021, from https://www.prnasia.com/story/327248-1.shtml