优于获批疗法 辉瑞JAK1抑制剂治疗湿疹达到3期临床终点

2021年8月30日，辉瑞（Pfizer）公司宣布，在研口服JAK1抑制剂abrocitinib的3期临床试验JADE DARE，达到了其共同主要和关键性次要疗效终点。试验结果表明，与活性对照药物相比，abrocitinib在每个评估的疗效指标上均具有统计学优效性，并且具有与既往研究一致的安全性特征。

Abrocitinib是一款口服JAK1抑制剂。JAK1抑制被认为可调节参与特应性皮炎病理生理学的多种细胞因子，包括白细胞介素IL-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）。2020年10月28日，辉瑞宣布FDA接受了abrocitinib的新药申请，用于治疗12岁以上中重度特应性皮炎患者，并授予其优先审评资格。此前，该药还被FDA授予突破性疗法认定。

该项为期26周、随机双盲、双模拟、活性对照、多中心的JADE DARE试验，旨在比较abrocitinib和获批IL-4Rα抗体疗法治疗特应性皮炎患者的疗效和安全性。其共同主要疗效终点为在第2周时，达到瘙痒峰值数字评估量表（PP-NRS4，评分范围：0-10）严重程度较基线改善至少4分的患者比例；和在第4周时，达到湿疹面积和严重程度指数（EASI）较基线改善≥90%的患者比例（EASI-90）。试验的关键次要终点是在第16周时，达到EASI-90的患者比例。

▲Abrocitinib分子结构式（图片来源：Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons）

安全性方面，abrocitinib组发生不良事件的百分比高于活性对照组。两个治疗组中发生严重不良事件（serious adverse events）、重度不良事件（severe adverse events）和导致研究中止的不良事件的患者比例相似。接受abrocitinib治疗的患者发生了2例死亡，但研究者认为与在研药物无关。未报告恶性肿瘤或静脉血栓栓塞（VTE）事件的病例。试验中观察到的abrocitinib安全性特征与既往研究一致。

特应性皮炎是一种以皮肤炎症和皮肤屏障缺陷为特征的慢性皮肤病，其特征为红/紫斑、瘙痒、硬结/丘疹、渗液/结痂。它也是最常见的慢性复发性儿童皮肤病之一，在全球范围影响约10%的成人和约20%的儿童。许多中/重度患者的病情控制不佳，需要额外的治疗方案来缓解症状。

JADE DARE的完整结果将提交给未来的科学会议并在医学期刊上发表。此外，辉瑞也计划与美国FDA和全球其他审评abrocitinib监管申请的监管机构共享这些数据。

参考资料:

[1] Positive Top-Line Results From Pfizer’S Phase 3 Jade Dare Trial Comparing The Efficacy Of Abrocitinib And Dupilumab For Moderate To Severe Atopic Dermatitis. Retrieved August 30, 2021, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/positive-top-line-results-pfizers-phase-3-jade-dare-trial

（原文有删减）