安进PCSK9抑制剂类降胆固醇药物3期HUYGENS研究结果公布

安进（Amgen）近日在2021年欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布了PCSK9抑制剂类新型降胆固醇药物Repatha（瑞百安®，通用名：通用名：依洛尤单抗，evolocumab）3期HUYGENS研究的阳性结果。数据显示：在冠状动脉疾病（CAD）患者中，与仅使用优化的他汀类药物治疗相比，Repatha联用优化的他汀类药物治疗显著改善了斑块（plaque）的稳定性。

心脏病发作通常是易损斑块破裂的结果。易损斑块的主要特征是一个大的脂质核心，带有薄的纤维帽，作为斑块周围的壁或屏障，以保持斑块完整。HUYGENS研究评估了除优化他汀类药物治疗外，Repatha治疗是否能够增加纤维帽的厚度，最终提高斑块稳定性。

HUYGENS研究达到了其主要终点：采用光学相干断层扫描（OCT）测量，与仅使用优化的他汀类治疗相比，Repatha联用优化的他汀类治疗显著增加了纤维帽厚度（增加：42.7um vs 21.5um；增加幅度：75% vs 39%；p=0.01）。因此，与仅使用他汀类治疗相比，添加Repatha对这一特征的改善是前者的2倍。Repatha还改善了研究的所有次要终点，包括OCT测量的最大脂质弧降低-57.5°vs -31.4°（p=0.01）。

对接受优化他汀类药物治疗的急性冠脉综合征（ACS）患者进行的52周随机、双盲研究结果表明，在ACS事件发生后一周内开始Repatha治疗可将LDL-C从140 mg/dL降低至28 mg/dL（-80%），而仅使用他汀类药物可将LDL-C从142 mg/dL降低至87 mg/dL（-39%）。研究中没有发现新的安全风险。最常见的治疗期不良事件（>3%）为心绞痛、肌痛、高血压、腹泻、疲劳和咳嗽。

大多数急性冠状动脉综合征（ACS）事件是由斑块破裂引起的，心脏病发作的患者尤其容易发生额外的斑块破裂，这表明维持纤维帽厚度以帮助稳定斑块的重要性。

斑块稳定性

先前的研究，包括GLAGOV研究，表明：当添加至优化的他汀类治疗中时，Repatha可通过减少CAD患者的斑块体积来减少斑块负荷。这是第一项证明通过抑制PCSK9降低LDL-C水平可减少斑块负荷的研究。

HUYGENS研究表明：与仅使用优化的他汀类治疗相比，Repatha联合优化的他汀类治疗，通过增加纤维帽厚度显著改善CAD患者斑块稳定性的一个关键特征。HUYGENS研究可能为FOURIER结局研究中的CV事件减少提供机制上的见解。

虽然HUYGENS研究没有评估心血管结局，但研究结果建立在越来越多的证据基础上，这些证据已经支持Repatha的临床特征。HUYGENS研究结果为斑块生物学科学增添了相关见解，并有助于理解在心脏病发作后启动Repatha治疗的重要益处。50项临床试验，共有47000多名患者随机分为Repatha组或安慰剂组，证明了Repatha的临床益处，包括减少心肌梗塞和卒中、快速（4周内）和长期（平均2.2年）显著降低LDL-C，5年治疗期内的安全性与FOURIER研究一致。

Repatha是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2），针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型（PCSK9）。该药与PCSK9结合，抑制循环PCSK9与低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）的结合，从而阻止PCSK9介导的LDLR降解，使得LDLR可重新循环回至肝细胞表面。通过抑制PCSK9与LDLR的结合，Repatha增加了能够清除血液中的LDL的LDLR的数量，从而降低LDL-C水平。

截至目前，Repatha已在76个国家和地区获批，包括美国、日本、中国、欧盟所有27个成员国。在其他国家的申请目前正在进行中。

在中国，Repatha（瑞百安®，通用名：通用名：依洛尤单抗，evolocumab）于2018年8月首次获批，成为首个治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的PCSK9抑制剂。2019年1月，Repatha获批一个新的适应症：用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者，降低发生心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的风险。此次批准，使Repatha成为中国市场第一种可用于该适应症的PCSK9抑制剂。

注：原文有删减

原文出处：New Data At ESC Congress 2021 Shows Repatha? (evolocumab) Improves Features Of Plaque Stability In Patients With Acute Coronary Syndrome (ACS)