靶向诺奖信号通路 默沙东1类新药在中国获批临床

9月2日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新公示，默沙东（MSD）申报的1类新药belzutifan片获得临床试验默示许可，拟开发用于肾细胞癌（RCC）。公开资料显示，Belzutifan（MK-6482）靶向的信号通路与缺氧诱导因子（HIF-2α）有关，该通路的相关研究曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。同时，它也是FDA批准的首个缺氧诱导因子抑制剂。

图片来源：CDE官网

Belzutifan是一种研究性、新型、强效、选择性口服HIF-2α抑制剂，目前正在多个临床研究中进行评估，治疗Von Hippel-Lindau（VHL）相关性肾细胞癌、晚期肾细胞癌以及晚期实体瘤患者等。VHL（一种肿瘤抑制蛋白）蛋白失活可异常激活癌症患者体内的HIF-2α蛋白，HIF-2α因子可在患者体内蓄积并导致良性和恶性肿瘤的形成。

此前，基于belzutifan在临床试验中取得的积极结果，美国FDA曾授予该产品突破性疗法认定和孤儿药资格。2021年8月，FDA批准belzutifan上市，用于治疗VHL疾病相关癌症，如肾细胞癌、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），这些患者无需立即接受手术治疗。

该批准基于一项2期临床试验结果。数据显示，belzutifan在VHL相关肾细胞癌患者中报告的客观缓解率（ORR）为49%。所有获得缓解的VHL-RCC患者均从治疗开始随访至少18个月。试验未达到中位缓解持续时间（DoR），56%的缓解者DoR≥12个月。

在其他VHL相关非肾细胞癌肿瘤患者中，24例可评估的CNS血管母细胞瘤患者的ORR为63%，12例可评估的pNET患者的ORR为83%，CNS血管母细胞瘤和pNET分别有73%和50%的患者缓解持续时间≥12个月。

VHL病是一种罕见的遗传病，这类患者有患上良性血管肿瘤以及数种癌症的风险。据统计，多达60%的VHL病患者可发展为肾细胞癌，这是VHL病患者死亡的主要原因。Belzutifan的临床研究结果展现了它在某些VHL疾病患者中靶向HIF-2α的潜力，这些患者目前的治疗选择有限，并且面临着发生多种类型癌症的风险增加。

参考资料:

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Sep 2, 2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25

[2] FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Merck’s Novel HIF-2α Inhibitor MK-6482 for Treatment of Certain Patients With Von Hippel-Lindau Disease- Associated Renal Cell Carcinoma. Retrieved July 29, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200729005246/en

[3] FDA approves belzutifan for cancers associated with von Hippel-Lindau disease. Retrieved August 13, 2021, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belzutifan-cancers-associated-von-hippel-lindau-disease