靶向诺奖信号通路 “first-in-class”抗癌疗法获FDA批准

2021年8月13日，美国FDA批准默沙东（MSD）开发的缺氧诱导因子抑制剂Welireg（belzutifan）上市，用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）疾病相关癌症，如肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），这些患者无需立即接受手术治疗。

VHL是一种罕见遗传疾病，它可异常激活癌症患者体内的缺氧诱导因子（HIF-2α）。HIF-2α因子从而在患者体内蓄积并导致良性和恶性肿瘤的形成。而belzutifan是一款强效、选择性新型口服HIF-2α抑制剂。HIF-2α通路相关研究曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。基于belzutifan在临床试验中取得的积极结果，美国FDA曾授予该产品突破性疗法认定和孤儿药资格。

本次批准基于一项在正在进行的2期临床试验结果。试验结果表明，在VHL相关RCC患者中报告的客观缓解率（ORR）为49%（95% CI：36，62）。所有获得缓解的VHL-RCC患者均从治疗开始随访至少18个月。试验未达到中位缓解持续时间（DoR），56%的缓解者DoR≥12个月。在其他VHL相关非RCC肿瘤患者中，24例可评估的CNS血管母细胞瘤患者的ORR为63%，12例可评估的pNET患者的ORR为83%，CNS血管母细胞瘤和pNET分别有73%和50%的患者缓解持续时间≥12个月。

▲Belzutifan分子结构式（图片来源：DMacks, Public domain, via Wikimedia Commons）

安全性方面，belzutifan组患者中报告的最常见不良反应为血红蛋白降低、贫血、疲乏、肌酐升高、头痛、头晕、葡萄糖升高和恶心。Belzutifan可能引起严重贫血和缺氧，90%的患者发生贫血，7%发生3级贫血，1.6%的患者发生缺氧。

参考资料:

[1] FDA approves belzutifan for cancers associated with von Hippel-Lindau disease. Retrieved August 13, 2021, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belzutifan-cancers-associated-von-hippel-lindau-disease