诺华新型慢性髓性白血病治疗药物Scemblix®（Asciminib）获美国FDA 批准

2021年10月29日美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Scemblix®（Asciminib）用于治疗两种明显不同的CML适应症。基于24周的主要分子学应答（MMR）率，Scemblix获得FDA加速审批，用于既往接受至少两种TKI治疗的费城染色体阳性CML慢性期（Ph+ CML-CP）成人患者，并完全获批用于T315I突变型Ph+ CML-CP成人患者。Scemblix是FDA批准的首个通过结合ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用的CML治疗药物。此药为TKI治疗耐药和/或不耐受患者将提供新的治疗手段。在科学文献中，Scemblix也被称为STAMP抑制剂，正在对CML-CP的多个治疗阶段进行研究，包括评价Scemblix作为一线治疗的ASC4FIRST III期研究。

许多患者可能对现有CML治疗不耐受或发生耐药导致治疗失败，而序贯使用现有TKI与失败率增加有关。对既往接受过两种TKI治疗的CML患者进行分析，发现约55%的患者报告对既往治疗不耐受关。此外，二线治疗背景下的汇集分析显示，高达70%的患者在2年随访期内无法达到主要分子学应答（MMR）。发生T315I突变的患者对大多数现有TKI耐药，这使其疾病进展风险增加。

在对至少两种TKI耐药或不耐受的Ph+CML-CP患者中，ASCEMBL试验显示：

与Bosulif®（博舒替尼）*相比，Scemblix在24周时的MMR率几乎加倍（25% vs. 13%，[P=0.029]）

Scemblix组（n = 156）因不良反应终止治疗的患者比例比Bosulif组（n = 76）减少了3倍以上（7% vs. 25%）

Scemblix组中最常见（发生率≥ 20%）的不良反应和实验室检查结果异常分别为：上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛；血小板和中性粒细胞计数降低，血红蛋白减少；甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高

关于Scemblix®（Asciminib）

Scemblix（Asciminib）适用于治疗既往接受过≥两种TKI治疗的Ph+CML-CP成人患者，以及T315I突变型Ph+CML-CP成人患者。根据第24周的MMR率，第一个适应症获得美国 FDA加速批准；该适应症的继续批准可能取决于对确证性证据中临床获益的验证和描述。

Scemblix是FDA批准的首个与ABL肉豆蔻酰口袋结合的CML治疗药物。这种新的作用机制在科学文献中也称为STAMP抑制剂，可能有助于解决既往接受过两种或多种TKI治疗的CML患者的耐药，并克服缺陷性BCR-ABL1基因突变（与白血病细胞的过度生成有关）。在临床前研究中，Scemblix也可减少脱靶效应。

诺华已在全球多个国家和地区启动Scemblix的注册备案。