诺华白血病疗法在中国启动3期临床 刚在美国获批

11月15日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，诺华（Novartis）已在中国启动了ABL001治疗新诊断的费城（Ph）染色体阳性慢性髓系白血病（CML）慢性期成年患者的3期临床。公开资料显示，ABL001（asciminib）是一款ABL1变构抑制剂。前不久，该药刚获美国FDA批准上市，用于治疗慢性髓系白血病的两种不同适应症。

截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台

CML是一种发生在多能造血干细胞中的恶性骨髓增殖性肿瘤，其特点为外周血中粒细胞显著增多。在部分CML患者中，可找到费城染色体和/或BCR-ABL融合基因。虽然目前有多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可用于治疗CML，但是对于疾病复发的患者，可能会出现对后续TKI疗法产生耐药性或不耐受的问题。

ABL001是一种针对ABL1的变构抑制剂，它通过与ABL1的肉豆蔻酰口袋（myristoyl pocket）结合，抑制BCR-ABL1的活性。由于它与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，因此ABL001可能解决CML患者后期治疗中对TKI的耐药和不耐受问题。今年2月，美国FDA曾授予其突破性疗法认定。

▲ABL001（asciminib）的作用机制（图片来源：参考资料[2]）

2021年10月底，FDA加速批准ABL001上市，用于治疗处于慢性阶段的费城染色体阳性CML患者，他们此前接受过两种以上TKI的治疗。同时，FDA还完全批准ABL001用于治疗携带T315I突变的上述患者。新闻稿指出，ABL001是首款与ABL1的肉豆蔻酰口袋结合的CML疗法。

3期临床试验结果显示，与活性对照相比，ABL001在24周几乎让患者主要分子学反应率（MMR）翻倍（25.5% vs 13.2%）。此外，在由于不良反应而停止接受治疗的患者比例方面，ABL001治疗组是对照组的三分之一（7% vs 25%）。

今年7月，ABL001在中国获批临床研究。根据药物临床试验登记与信息公示平台，诺华本次在启动的是一项随机、开放、平行分组的国际多中心3期临床，旨在新诊断的费城染色体阳性CML慢性期成人患者中比较ABL001与研究者选择的TKI的安全性和疗效。该研究将在全球范围内招募402例患者，中国境内计划入组36例患者。

希望ABL001在中国的临床研究也顺利进行，并取得好的结果，早日为患者带来新的治疗选择。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Nov 15，2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2] FDA approves Novartis Scemblix® (asciminib), with novel mechanism of action for the treatment of chronic myeloid leukemia. Retrieved October 29, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/10/29/2323914/0/en/FDA-approves-Novartis-Scemblix-asciminib-with-novel-mechanism-of-action-for-the-treatment-of-chronic-myeloid-leukemia.html

[3] Hughes, et al. (2019). Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1902328