华东医药：ADC新药治疗卵巢癌海外关键临床达到主要终点

12月1日，华东医药发布公告称，公司与ImmunoGen, Inc.合作开发的在研ADC新药IMGN853（Mirvetuximab Soravtansine）的美国关键性单臂临床试验（SORAYA试验）达到主要研究终点，确认的客观缓解率为32.4%，中位缓解持续时间为5.9个月，其中5例完全缓解，临床试验结果显示其具备良好的耐受性。ImmunoGen预计2022年第一季度在美国递交IMGN853的生物制品许可申请（BLA）。

IMGN853是全球首个针对叶酸受体α（folate receptorα，FRα）阳性卵巢癌的ADC候选药，拟开发用于叶酸受体α高表达、且对铂耐药的卵巢癌患者，属于全球首创产品（First-in-class）。据统计，FRα在76%-89%的上皮卵巢癌中高度表达，在35%-68%的三阴性乳腺癌中高度表达。在肿瘤中的高度表达让FRα成为引人关注的靶点。

Mirvetuximab soravtansine简介（图片来源：ImmunoGen官网）

2020年10月20日，华东医药与美国ImmunoGen 达成协议，获得IMGN853在大中华区的独家临床开发及商业化权益。交易总金额超过3亿美金，其中包括4000万美元的首付款和2.65亿美元的潜在里程碑付款。

公告显示，SORAYA试验评估了IMGN853单药治疗FRα高表达的铂耐药卵巢癌的安全性和有效性，试验入组了106例含铂药物耐药卵巢癌患者，患者入选标准是FRα高表达、先前已接受过至多3种治疗方案且至少接受过一种含贝伐珠单抗治疗的铂耐药卵巢癌患者。该研究的主要终点为研究者评估的客观缓解率（Objective Response Rate, ORR），包括完全缓解和部分缓解，次要终点是缓解持续时间（Duration of Response, DOR）。

截至2021年11月16日，试验中位随访时间为8.1个月。试验结果表明，患者获得32.4%的ORR（95% CI：23.6%，42.2%），包括5例完全缓解（CR）。数据截止时中位缓解持续时间（DOR）为5.9个月（95% CI：5.6，7.7），近一半的缓解者继续接受治疗。安全性上，mirvetuximab soravtansine耐受良好，观察到的安全性特征与既往研究一致。

值得注意的是，荣昌生物于今年6月获NMPA附条件批准的创新ADC胃癌药物注射用维迪西妥单抗，其支持获批的临床数据为ORR：24.4% (17.2, 32.8），CR：0；DoR：4.7 (3.4, 6.9)；Seagen今年9月获FDA批准的ADC宫颈癌药物tisotumab vedotin-tftv 获批的ORR数据为：24% (15.9, 33.3)，由此可见，在ADC肿瘤药物中，IMGN853临床数据表现相对更优。

目前华东医药IMGN853在中国首个临床试验申请已于2021年3月获得NMPA批准，包括上述一项国际多中心Ⅲ期研究和一项评价中国成人患者中的安全性、耐受性和药代动力学的Ⅰ期研究。另一中国关键性单臂临床试验也于2021年8月获得NMPA批准。华东医药正在积极推动IMGN853临床准备工作，计划在2021年12月完成首例受试者入组。