国产双靶点ADC新药双线获突破，HER2阳性癌症治疗添“利器”

正大天晴自主研发的1类抗体偶联药物（ADC）TQB2102再传捷报——其用于治疗既往经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败的HER2 IHC3+晚期结直肠癌适应症，被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。而就在两个月前的7月，该药针对HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者新辅助治疗的适应症已率先斩获同一认定。短短两月内双线突破，不仅印证了这款国产ADC药物针对HER2阳性癌症的强劲临床潜力，更给陷入治疗困境的多癌种患者带来了全新希望。

HER2靶点是多种实体瘤治疗的关键靶点，但其治疗长期面临“耐药频发、覆盖不足”的难题。传统抗HER2单抗药物仅能针对单一表位，易因肿瘤细胞基因突变导致治疗逃逸；已上市的单靶点ADC药物虽疗效提升，但对HER2低表达肿瘤及耐药患者的应答率仍不理想。以晚期结直肠癌为例，HER2阳性亚型患者占比约5%-10%，这类患者在标准化疗失败后缺乏有效治疗手段，生存期往往不足1年；而乳腺癌患者中，约30%存在HER2表达异常，部分患者在接受T-DM1、DS-8201等ADC药物治疗后仍会出现耐药，临床亟需创新疗法打破僵局。

TQB2102的核心优势在于其全球首创的双靶点协同作用机制。该药由靶向HER2两个非重叠胞外结构域（ECD2/帕妥珠单抗位点、ECD4/曲妥珠单抗位点）的双特异性抗体，通过酶切连接体偶联拓扑异构酶I抑制剂而成，实现了对HER2阳性肿瘤的“精准狙击+广谱覆盖”。静脉注射后，双表位结合设计大幅增强了药物对肿瘤细胞的亲和力与内化效率，ADC被内吞至溶酶体后，连接子经酶切释放细胞毒性药物，直接诱导DNA损伤导致肿瘤细胞死亡。更值得关注的是，体外研究证实该药不仅能抑制HER2信号通路、发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），释放的小分子药物还可通过“旁杀效应”杀伤邻近未表达HER2的肿瘤细胞，显著降低耐药与逃逸风险。

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会公布的首次人体（FIH）I期临床试验数据，进一步验证了该药的临床价值。该多中心研究共入组181例晚期实体瘤患者，涵盖转移性乳腺癌（80例）、结直肠癌（37例）、胃癌（23例）等多个癌种，其中31%的乳腺癌患者既往接受过包括T-DM1、DS-8201在内的抗HER2 ADC治疗。随访8.15个月的结果显示，165例可评估患者的客观缓解率（ORR）达41.2%，其中68例达到部分缓解（PR）。尤为亮眼的是，在10例HER2阳性乳腺癌脑转移患者中，7例实现PR，1例经4个疗程治疗后脑转移灶完全消失，这一突破为中枢神经系统转移这一临床难题提供了新解法。同时，药物整体耐受性良好，未出现不可控的严重不良反应。

目前，TQB2102的研发已进入关键冲刺阶段，针对两类乳腺癌适应症的Ⅲ期临床试验正在推进中，针对HER2阳性/低表达非小细胞肺癌、胃癌等其他癌种的临床研究也在同步开展。作为正大天晴在ADC领域布局的核心品种，该药的研发突破不仅填补了国产双靶点ADC药物的空白，更展现了中国药企在高端生物药领域从“跟跑”向“领跑”跨越的技术实力。

业内专家指出，TQB2102的双线突破为HER2阳性癌症的精准治疗提供了全新选择，其对耐药株和脑转移患者的疗效优势，有望重构临床治疗格局。随着后续临床试验的推进，这款国产创新药有望早日实现商业化落地，为全球癌症患者带来兼具疗效与可及性的“中国方案”。