卫材/默沙东Lenvima+Keytruda获中国台湾批准治疗晚期肾癌

3期临床数据显示，与舒尼替尼（sunitinib）相比，K+L组合在多个疗效终点上有统计学意义的显著改善。

卫材（Eisai）近日宣布，Lenvima（乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）与Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合用药方案已在中国台湾获得批准：用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。此次批准，标志着该方案在亚洲地区的首次批准。该方案中，Lenvima是卫材开发的一款口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，Keytruda是默沙东开发的一款抗PD-1肿瘤免疫疗法。

Lenvima+Keytruda是一种“靶向+免疫”组合疗法，已分别于2021年8月、11月获得美国和欧盟监管机构批准一线治疗晚期RCC成人患者。

此次批准，基于关键3期临床试验CLEAR（Study 307/KEYNOTE-581）的数据。该试验在晚期RCC成人患者中评估了联合用药。结果显示：与舒尼替尼（sunitinib）相比，Keytruda+Lenvima在多个疗效终点（总生存期[OS]、无进展生存期[PFS]、客观缓解率[ORR]）上均有统计学意义的显著改善：（1）死亡风险降低34%（HR=0.66[95%CI:0.49-0.88]；p=0.0049）；（2）疾病进展或死亡风险降低61%（HR=0.39[95%CI:0.32-0.49]；p＜0.0001）、PFS显著延长（中位数：23.9个月 vs 9.2个月）；（3）ORR显著提高（71% vs 36%；p＜0.001）。

据估计，2020年，全球新诊断的肾癌病例超过43万，死亡人数超过18万。在2018年，中国台湾地区新增病例1400多例，死亡600多例。肾细胞癌（RCC）是迄今为止最常见的肾癌类型；大约90%的肾癌诊断为RCC。大多数RCC病例是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。大约30%的RCC患者在诊断时会有转移性疾病，多达40%的患者在局部RCC的主要外科治疗后会发生转移。这些患者的预后很差，因为生存率高度依赖于诊断阶段，而被诊断为转移性疾病的患者,5年生存率仅为12%。

Lenvima+Keytruda组合疗法是卫材与默沙东肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的合作协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。

Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

目前，卫材与默沙东正在通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床开发项目在10多种不同类型肿瘤（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三阴性乳腺癌）的超过20项临床试验中继续研究Lenvima+Keytruda组合。来自该项目的数据显示，Lenvima+Keytruda组合已在多种类型肿瘤中展现出了强劲疗效。