勃林格殷格翰IL-36R单抗上市申请拟纳入优先审评

3月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申报的司柏索利单抗注射液上市申请拟纳入优先审评，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病发作。公开资料显示，司柏索利单抗（spesolimab）为一款靶向IL-36受体（IL-36R）的新型人源化选择性抗体，此前已经被CDE纳入突破性治疗品种。

截图来源：CDE官网

不同于斑块型银屑病，泛发性脓疱型银屑病（GPP）是由中性粒细胞（一种白细胞）在皮肤中积聚引起的一种罕见的、可危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病，表现为分布广泛的、疼痛性、无菌性脓疱（非传染性脓疱）发作。GPP急性发作对患者的生活质量造成巨大影响，并可伴发危及生命的并发症（例如心力衰竭、肾功能衰竭和败血症），导致患者住院，这部分患者对能快速且完全解决GPP急性发作症状的疗法存在巨大的未尽需求。

据悉，GPP的确切病因尚不清楚，有研究发现该疾病与IL-36通路相关。IL-36通路是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与多种自身免疫性疾病的病因有关。根据勃林格殷格翰公开资料介绍，spesolimab是首个专门靶向IL-36通路治疗GPP急性发作的在研疗法，其可阻断IL-36R的激活而发挥作用。

2021年12月，勃林格殷格翰公布了spesolimab的一项名为Effisayil 1的关键性2期临床试验最新数据，该研究数据被发表在《新英格兰医学杂志》上。在这项为期12周的临床试验中，53名出现GPP急性发作的患者接受了单剂spesolimab静脉注射或安慰剂治疗。大部分患者在临床试验开始时身上脓疱密度很高或者非常高，其生活质量受到影响。一周后的结果显示：

54%接受spesolimab治疗的患者无可见脓疱，而安慰剂组为6%；

43%接受spesolimab治疗的患者达到皮肤清除/接近清除，而安慰剂组为11%。

研究期间维持脓疱和皮肤清除，与安慰剂相比，这种清除从临床上显著改善了患者的生活质量以及疼痛和疲劳等症状；

在为期12周的研究期间，与安慰剂组治疗相比，spesolimab治疗组的非严重感染率更高，没有病原体和器官受损。两名患者报告有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。

该研究结果证明，spesolimab可有效快速地治疗GPP成人患者的急性发作，且有潜力仅在一周后就能完全清除GPP急性发作的体征和症状，并在长达12周内维持治疗效果。

2021年10月，勃林格殷格翰在中国递交了spesolimab的上市申请，用于治疗GPP发作。据悉，中国参与并顺利完成了spesolimab的全球关键性2期临床试验，使得该药在中国与全球同步递交治疗GPP发作适应症的上市申请。在美国，spesolimab已经被FDA授予治疗GPP的孤儿药资格以及突破性疗法认定。

据勃林格殷格翰早先新闻稿介绍，spesolimab的临床计划还包括目前正在进行的另外两项试验。其中，Effisayil-2试验旨在研究spesolimab作为维持治疗以预防GPP的急性发作，Effisayil-ON试验是一项开放标签的五年扩展研究，旨在研究spesolimab在GPP患者中的长期疗效和安全性。此外，spesolimab还在被开发用于预防GPP急性发作以及治疗其他嗜中性粒细胞性皮肤病，如掌跖脓疱病（PPP）和化脓性汗腺炎（HS）。

期待这款IL-36R单抗新药spesolimab在中国早日获批上市，以及后续的临床试验顺利进行，早日为患者带来更好的治疗方法。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Mar 1，2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[2]同类首创罕见皮肤病在研药物spesolimab II期临床试验结果公布.Retrieved Dec 23，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/euMld8UujNtl9FCNpArllg

[3]重磅！勃林格殷格翰同类首创罕见皮肤病新药Spesolimab在中国递交上市申请.Retrieved Oct 25，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/DxD7s7vEPhtXnOF5v4E9tg