药捷安康AXL/FLT3双靶点抑制剂在美国获批临床

3月7日，药捷安康宣布，其在研AXL/FLT3双靶点抑制剂TT-00973治疗恶性血液肿瘤的临床试验申请已获得美国FDA批准，即将在美国启动针对急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的1期临床试验。

公开资料显示，AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成员。在许多恶性肿瘤中，AXL与其配体GAS6都有高表达和活化，GAS6-AXL信号通路在促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受中的关键作用。

FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）是一种跨膜配体激活受体酪氨酸激酶，通常在造血干细胞或祖细胞中表达，在骨髓和淋巴系统发育的早期阶段发挥重要作用。在急性髓系白血病中，FLT3是最常发生的突变之一，其中又以FLT3基因内部串联重复（FLT3-ITD）突变最多，这类患者预后较差，复发风险较高，总生存期降低。

TT-00973作为一款新型AXL/FLT3双靶点抑制剂：一方面它可以通过抑制AXL信号通路的活性来治疗复发及难治性血液系统恶性肿瘤，有望成为复发性/难治性急性髓系白血病老年患者新的治疗选择；另一方面它可以抑制FLT3原发/获得性突变，有望克服使用第一、二代FLT3-ITD激酶抑制剂的急性髓系白血病患者的获得性耐药。

急性髓系白血病（AML）属于血液系统恶性肿瘤的一种，多数病例病情急重，预后凶险，如无及时治疗常可危及生命。骨髓增生异常综合征（MDS）是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，易向AML转化。目前，AML的一线治疗以化疗手段为主，但临床仍然存在未被满足的需求，尤其老年患者普遍由于身体机能下降、对化疗耐受性较差，亟需新型治疗药物。此外，现有的FLT3-ITD激酶抑制剂针对存在FLT3-ITD突变的AML患者已显示出可观的临床疗效，但仍有部分患者会在治疗后产生耐药性，如何克服耐药也成为亟待解决的问题之一。

期待药捷安康AXL/FLT3双靶点抑制剂在临床研究中进展顺利，早日为患者带来更好的治疗选择。

参考资料：

[1] 药捷安康宣布自主研发的AXL/FLT3双靶点抑制剂TT-00973临床试验申请获美国FDA批准。Retrieved Mar 7，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/QXAeQYv0Dq3fM8IJ7I8ing