二线治疗乳腺癌 阿斯利康/第一三共重磅ADC获FDA批准

今日，FDA官网显示，FDA已经批准阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）扩展适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，她们曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。

乳腺癌是全球最常见的癌症，2020年确诊病例超过200万，导致全球近68.5万人死亡。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种类型的肿瘤表面，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后有关。初始治疗后HER2阳性转移性乳腺癌患者往往会出现疾病进展，需要更多的治疗方案来进一步延缓疾病进展，延长患者生存期。

图片来源：FDA官网

Enhertu是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。

这一批准是基于关键性3期临床试验DESTINY-Breast03的数据。在该试验中，与活性对照组相比，Enhertu将既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低72%（[HR]=0.28；95% CI：0.22-0.37）。根据盲态独立中心审评（BICR）的评估，接受Enhertu治疗的患者中位无进展生存期（PFS）尚未达到（95% CI: 18.5-NE），而活性对照组为6.8个月（95% CI: 5.6-8.2）。

Enhertu的总生存期（OS）有明显的改善趋势（HR=0.56; 95% CI: 0.36-0.86），但是，该分析尚未成熟，尚未达到统计学显著性。

在二线治疗HER2阳性乳腺癌患者之外，Enhertu治疗携带HER2突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）经治患者的补充生物制品许可申请已获得FDA授予的优先审评资格。近日它还获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗HER2低表达的不可切除或转移性乳腺癌患者。期待这款重磅疗法能够为更多患者造福。

参考资料：

[1] Enhertu FDA label. Retrieved May 4, 2022, from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761139s017s020lbl.pdf