肿瘤疫苗3D189获批，进入Ⅲ期临床试验阶段

3月19日，思路迪医药（3D Medicines）宣布，其在研候选药物3D189（galinpepimut-S，GPS）单药治疗经挽救治疗后获得第二次完全缓解的急性髓性白血病（AML）患者的Ⅲ期全球多中心临床试验（MRCT）已获国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验许可。3D189有望减少多种肿瘤复发转移，从而延长肿瘤患者生存期，提高生活质量。

此前，3D189在国外已有多项的Ⅰ、Ⅱ期临床研究完成，该MRCT研究（SLG18-301）正在美国和欧洲开展。这是一项开放性、多中心、随机、平行对照研究，预计将招募约116名患者，在全球约110个研究中心进行。

急性骨髓性白血病(AML)是成人中最常见的急性白血病，也是最具侵袭性和最难治的血癌之一，发病率随着年龄的增长而增加，总体预后较差。AML治疗领域所面临的一个主要问题是，目前在AML细胞上发现的特定治疗靶点数量有限。此外，目前的大多数治疗方法都会影响正常的造血细胞，从而导致严重的不良反应。例如，"阿糖胞苷+蒽环"的标准化疗或异体造血干细胞移植（alloSCT）所带来的不良反应与受治者较高的发病率和死亡率有关。

3D189是一款由四条肽链组成的靶向WT1多肽肿瘤疫苗，WT1靶向疗法有望治疗20多种癌症，如下图所示。3D189能诱导产生强大的T细胞免疫应答刺激作用，被预计可用于预防、延迟肿瘤复发（通过延长无疾病进展期）及延长患者的生存期等研究，目前正在进行治疗急性髓性白血病（于一线及二线疗法治疗后）Ⅲ期MRCT研究。在恶性胸膜间皮瘤(MPM）（于一线疗法治疗后）、高风险多发性骨髓瘤(MM)（包括自体移植等前期疗法治疗后）及复发性卵巢癌(OC)（于二线疗法治疗）的I期及II期临床试验中，3D189均表现良好的初步疗效。

已有临床数据表明，3D189能够在低肿瘤负荷环境下诱发抗肿瘤免疫应答以及加强免疫监视；免疫检查点抑制剂在大量临床数据中（如抗PD-L1的单域）展示出抑制免疫逃逸的能力，使得细胞毒性T细胞能渗透肿瘤及造成人类恶性肿瘤扩大集群中的肿瘤消退。

2022年4月，3D189在国内获批临床。2022年10月，3D189中国Ⅰ期临床试验完成首例患者用药。该试验主要针对在Wilms肿瘤基因-1（WT1）阳性且完成至少一线标准治疗后处于完全缓解的急性白血病患者和达到完全缓解或最佳治疗反应为部分缓解的多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤或高危组骨髓增生异常综合征患者。

临床Ⅰ/Ⅱ期研究数据的最终分析结果（SLS17-201/MK3475-770；NCT03761914），维持治疗环境接受3D189治疗，在老年患者（>60岁）中，中位总生存期达到35.3个月，在所有年龄段的患者中达到67.6个月。观察到令人信服的CD4和CD8反应性。3D189单药治疗在前期多项试验中表现出良好的安全性及初步有效性。此外，GPS与PD-1抗体pembrolizumab（Keytruda）的组合似乎能够减缓疾病进展，而对于在经治后复发的可测耐铂卵巢癌症患者，其平均总生存期超过18个月。3D189联合被推定能够增加激活免疫应答，并引入记忆T细胞延长该应答的持续时间。此外，3D189与同样能够进行便捷的皮下注射，因此，联合使用有望产生良好的协同效应。目前，3D189已获得两项FDA快速通道资格认定。

本次关键研究临床试验方案获批，是3D189于国内Ⅰ期评估安全耐受性和免疫原性试验基础上的第二项临床试验默示许可。3D189是思路迪医药第三款进入Ⅲ期临床的在研药物。

参考资料：

https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d