齐鲁制药PROTAC新药获批临床

8月22日，齐鲁制药集团微信公众号发布文章，据国家药监局药审中心（CDE）官网临床试验默示许可栏公示信息，齐鲁制药1类新药QLH12016胶囊获批临床，可用于治疗包含晚期前列腺癌在内的恶性实体瘤。

QLH12016胶囊是齐鲁制药开发的一款PROTAC（靶向蛋白降解嵌合体）产品。PROTAC技术是小分子靶向药物的前沿技术方向，在肿瘤以及多种非肿瘤疾病方向上都有探索应用，通过新型分子设计技术实现靶向性的蛋白质降解效果，从而可以面向传统方法不可成药的靶点，或者解决已有靶向药物的耐药，同时它具有事件驱动的特性，因而相对传统小分子药物具有持续作用时间更长、活性更高或作用量更低等特点。

前列腺癌在全球范围内发病率已上升至恶性肿瘤第3位。尽管目前转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）有可及的治疗方法，但对于现有治疗手段无效或者不能良好控制的患者，仍然面临疾病进展和远处高发骨转移的风险，严重影响患者的生存时间和生活质量，因此临床上仍亟需更有效的治疗策略，进一步改善此类患者的生存获益情况。

PROTAC技术药物是基于泛素-蛋白酶体系统而开发的蛋白降解剂，它的结构中包括靶蛋白配体、连接子和E3连接酶配体，其中靶蛋白配体可特异性地与靶蛋白结合，另一端通过募集E3连接酶形成三元复合物，E3连接酶可介导E3泛素结合酶对靶蛋白泛素化，被泛素标记的靶蛋白被蛋白酶体识别并降解。

齐鲁制药在QLH12016的开发研究中，针对当前临床中未满足的需求，注重与同类产品进行对比研究，在早期分子构建中进行差异化设计，并在非临床研究过程中基于项目PROTAC分子和靶点特性以及核心开发目标，设计了系统的体内外试验，QLH12016展示出了新分子机制的显著特点及优越的体内外肿瘤抑制效应，具备良好的成药性特征。QLH12016有望为患者提供新的治疗选择。