齐鲁制药QL1706最新临床研究进展

近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）官网公布了2023ASCO年会入选的摘要。齐鲁制药免疫治疗组合抗体QL1706（艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗）有四项临床研究摘要入选，其中两项摘要为QL1706在广泛期小细胞肺癌及晚期肝癌中的最新临床研究进展。

研究一QL1706联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌单臂、多中心的II期临床研究

该研究是一项开放标签、单臂、多中心II期临床研究，旨在评估QL1706联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌的安全性和有效性。研究共入组40例患者，中位年龄为58.5岁（范围，38-73）。87.5%的患者为男性，80%的患者有吸烟史，90%的患者ECOG评分为1。

至数据截止时间（2023年1月16日），QL1706的中位治疗时长为5.9个月（范围，0.7-8.9）。全部患者均至少发生一次不良事件（TEAE）。共有32例（80%）患者至少发生一次与QL1706相关的不良事件（TRAE）。15例（37.5%）患者发生3至4级TRAE，未发生5级TRAE，未发生导致治疗中止的不良事件。

共有39例患者至少进行一次基线后肿瘤评估，其中37例发生部分缓解（PR）（包含2例未确认PR），1例疾病稳定（SD）。根据RECIST标准，确认的客观缓解率（ORR）为89.7%（35/39），疾病控制率（DCR）为97.4%（38/39）。中位缓解持续时间（mDoR）为4.5个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.7个月。总生存期（OS）的随访时间为6.2个月，中位OS尚未达到。

结果显示，QL1706联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞耐受性良好，并显示出良好的疗效。

研究二一项评价QL1706或QL1604注射液联合贝伐珠单抗注射液在晚期肝癌患者中的安全性、药代动力学和初步疗效的Ib/II期临床研究

QL1604为PD-1单抗，QL1706中的PD-1单抗组分的分子序列、宿主细胞、构建、转染及单克隆筛选过程与QL1604单抗相同。即QL1706是在获得QL1604单克隆的基础上，进一步将抗CTLA-4抗体重组质粒转染至QL1604单克隆中，通过筛选最终获得QL1706单克隆细胞株。临床前已进行过二者初步的析因分析试验。

该研究是一项多中心、开放、Ib/II期临床试验，分为三部分。第一部分为安全性导入期和扩展期。在第二部分，患者随机接受QL1604或QL1706（5mg/kg，Q3W）联合贝伐珠单抗治疗。在第三部分，患者接受QL1706(7.5mg/kg，Q3W）联合贝伐珠单抗治疗。根据第一部分和第二部分的析因分析研究结果，决定第三部分研究是否启动。主要研究终点为安全性，次要研究终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）等。

至数据截止时间（2022年11月18日），第一部分和第二部分研究共入组76例患者（QL1706组，50例；QL1604组，26例）。两组间患者的基线特征均衡。QL1706组和QL1604组治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为86%和88.5%，两组最常见的TRAEs均为蛋白尿（32.0%vs30.8%），其次为血小板计数降低（26.0%vs23.1%）和天门冬氨酸氨基转移酶升高（22%vs19.2%）。治疗相关严重不良事件的发生率分别为16%和23.1%。免疫相关不良事件的发生率为分别50%和19.2%。

在疗效可评估人群中，QL1706组和QL1604组的ORR分别为38.3%(18/47)和15.4%(4/26)，DCR分别为74.5%和69.2%。QL1706组和QL1604组的中位无进展生存期（mPFS）分别为6.7个月和5.4个月。中位总生存期尚未达到。

结果显示，与PD-1单抗联合贝伐珠单抗相比，QL1706联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌显示出更高的ORR和更长的PFS，此项研究的结果支持进一步开展QL1706联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌的III期临床研究。