北海康成罕见病新药CAN108上市申获国家药监局受理

10月17日，北海康成宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已受理CAN108（氯马昔巴特口服溶液/迈芮倍®/LIVMARLI®）的上市申请（NDA），并纳入优先审评。该药用于治疗2个月及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的胆汁淤积性瘙痒症。PFIC是一种罕见的遗传性疾病，主要导致进行性肝脏疾病，并最终导致肝功能衰竭。2018年5月，PFIC已被纳入中国《第一批罕见病目录》。

该申请基于迈芮倍的 MARCH PFIC 3 期研究数据。MARCH PFIC是针对PFIC进行的最大规模随机试验，涵盖了一系列遗传性PFIC亚型，包括PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4、PFIC6和未确定突变状态，共有93名患者参加。该项研究中，接受迈芮倍治疗的患者在瘙痒（p< 0.0001）、血清胆汁酸（p<0.0001）、胆红素（p=0.0471）以及以体重Z评分衡量的生长情况（p=0.0391）方面均有显著改善。

在美国、加拿大、欧洲和中国，迈芮倍是首个获批用于治疗阿拉杰里综合征（ALGS）胆汁淤积性瘙痒症的药物。

根据与Mirum制药公司（Mirum）2021年签署的协议，北海康成拥有迈芮倍在大中华区开发和商业化以及在特定条件下生产的独家授权。Mirum还分别向美国食品和药物管理局（FDA）（用于治疗3个月及以上）和欧洲药品管理局（EMA）提交了用于治疗PFIC患者胆汁淤积性瘙痒症的补充上市申请及上市许可变更申请。根据协议，北海康成已获得迈芮倍在大中华区对ALGS、PFIC和BA以及其他可选择的适应症的开发，商业化以及在特定条件下生产的独家授权。迈芮倍目前正在中国进行2期全球EMBARK研究，以评估其对BA的治疗效果。

进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一种罕见的遗传性疾病，主要导致进行性肝脏疾病，并最终会导致肝功能衰竭。PFIC患者肝细胞排泄胆汁困难，从而导致胆汁积聚，引发肝脏疾病。PFIC 的体征和症状通常始于婴儿期。从婴儿期开始，患者常常出现严重的瘙痒、黄疸、生长不良以及肝功能衰竭。据估计，在美国和欧洲，每 50,000 到 100,000 名新生儿中就会出现一名PFIC患者。目前已经通过遗传学分析确定的6种 PFIC类型都表现为胆汁流动障碍和进行性肝脏疾病。

迈芮倍® (LIVMARLI®/氯马昔巴特口服溶液)是一种几乎不被吸收的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，阻断胆汁酸肠肝回圈，降低肝内和血清中的胆汁酸水平，减少由此介导的肝脏损伤，缓解胆汁淤积瘙痒（极度瘙痒）。迈芮倍口服液是在中国、美国及欧盟批准的第一个用于治疗1岁及以上阿拉杰里综合征(ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒的药物。

迈芮倍目前进入到后期临床研究阶段，用于治疗包括BA在内的其他罕见胆汁淤积性肝病。迈芮倍已获得FDA治疗ALGS和2型PFIC的突破性疗法，以及ALGS、PFIC和BA孤儿药物资格的认定。