北海康成补体抑制剂初步临床结果积极 并获批治疗致命遗传病

日前，北海康成宣布，其靶向补体蛋白C5的长效重组人源化单克隆抗体CAN106，在一项单剂量递增（SAD）1期临床试验中获得积极顶线结果。此项研究共纳入了31名健康志愿者，随机入组六个剂量组（0.25/0.75/2/4/8和12 mg/kg CAN106），随访时间至少112天。最终结果证实，CAN106安全并且耐受性良好，没有药物相关的严重不良事件（SAEs）。

CAN106是一种创新的长效重组人源化单克隆抗体，结合并中和C5，从而防止膜攻击复合物（MAC）的形成，而MAC会导致细胞溶解以及其他与阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）相关的症状。C5蛋白裂解为C5a以及C5b的时候，MAC被激活，CAN106与C5的特异性结合可以阻断这一过程。CAN106表现出了良好药代动力学/药效学特性、安全性和耐受性，这表明它具有有效抑制某些补体介导疾病的潜力。

CAN106显示出良好的剂量依赖性和药代动力学特性，终末消除半衰期约为32天。在给药后24小时内，CAN106导致游离C5（一种激活终末补体途径所需的关键蛋白）的剂量依耐性减少，并能有效抑制CH50。最高两个剂量组（8和12 mg/kg）中的所有受试者显示游离C5减少>99%。这两个队列中的受试者CH50也有>90%的抑制，且这种抑制效应持续了2到4周。以往研究显示，CH50>90%的抑制阀值就表明经典末端补体途径的完全阻断。补体系统是先天免疫系统的一部分，而许多罕见病与补体系统的失调有关，C5是已经过临床证实的治疗补体系统失调相关疾病的有效靶点。

同时，北海康成在中国的临床试验申请已获得批准，可在中国开展治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的1b/2期临床试验。PNH是一种致命的罕见疾病，这种疾病因补体系统失调，破坏红细胞而导致溶血。在许多国家地区，抗C5的治疗手段比较有限，而在中国，目前尚无获批的PNH长效抗体疗法。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）简介

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种致命的罕见补体系统疾病。补体系统本是免疫系统的一部分，通过攻击细胞膜来清除微生物和受损细胞，但它的调节失衡就会导致一些疾病的产生。PNH就是一种典型的补体相关疾病，它会导致严重贫血、血栓栓塞、胃肠道疼痛和功能障碍、疲劳、肺动脉高压、肾功能损伤，最终会导致死亡。

参考资料：

[1] 北海康成公布CAN106的Ⅰ期试验积极数据，并获NMPA批准开展治疗PNH Ⅰb/II期临床试验。Retrieved February 7, 2022, from https://www.canbridgepharma.com/cn/media-news/press-release/20220207/