“一箭三雕”治疗实体瘤 CAR-M疗法获FDA快速通道资格

2021年9月22日， CARISMA Therapeutics宣布，美国FDA已授予细胞疗法CT-0508快速通道资格。CT-0508是一款靶向人类表皮生长因子受体2（HER2）的嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法，用于治疗实体瘤患者。

CAR-T疗法在治疗血液癌症方面效果显著，在治疗实体瘤方面却没有相似的效果，这和实体瘤的微环境以及实体瘤的异质性有很大关系。实体瘤通过构建具有免疫抑制特性的肿瘤微环境，阻止T淋巴细胞对肿瘤的浸润。即使有些T淋巴细胞能够浸润实体瘤，它们的免疫反应还可能受到微环境中免疫抑制细胞或抑制因子的限制。而实体瘤的高度异质性则限制了靶向单一抗原的CAR-T疗法的效果。

CT-0508最初是由CARISMA的联合创始人，宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的Saar Gill教授和Michael Klichinsky博士共同开发的。在Nature Biotechnology发表的一篇研究中，他们发现，将靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）表达在巨噬细胞上，可以让巨噬细胞成为攻击实体瘤的“细胞武器”。这一疗法称为CAR-M，它在治疗HER2阳性转移性卵巢癌的小鼠模型中，成功缩小了动物中的肿瘤并且延长动物的寿命。

经过基因工程技术改造的巨噬细胞，不但表达了靶向HER2抗原的CAR，而且被激活分化成为促炎症的M1巨噬细胞类型。这样，这些CAR-M细胞不但能够靶向吞噬肿瘤细胞，而且能够通过分泌促炎症细胞因子，改变肿瘤附近的微环境，它们还能够将肿瘤抗原呈现给T细胞，激活T细胞对肿瘤的免疫反应，可谓“一箭三雕”。

CT-0508目前正在进行1期临床试验。受试者是其癌症无任何获批的HER2靶向疗法，或目前治疗无效的复发/转移性HER2过度表达的实体瘤患者。

参考资料:

[1] CARISMA Therapeutics Announces U.S. Food and Drug Administration Grants Fast Track Designation to CT-0508 for the Treatment of Patients with Solid Tumors. Retrieved September 22, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/carisma-therapeutics-announces-us-food-and-drug-administration-grants-fast-track-designation-to-ct-0508-for-the-treatment-of-patients-with-solid-tumors-301381843.html

（原文有删减）