过度嗜睡也是病？发作性睡病新药在中国申报临床

今日（11月8日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示显示，琅铧医药引进的发作性睡病治疗药物盐酸替洛利生薄膜衣片（pitolisant，Wakix）已在中国递交临床试验申请，并获得受理。公开资料显示，这是一款“first-in-class”的新药，也是首个获得美国FDA批准同时未被列为管制药物的发作性睡病新药。琅铧医药拥有替洛利生在中国的独家开发、注册、商业化和生产权益。

截图来源：CDE官网

发作性睡病是一种失能性神经疾病，患者无法正常调节睡眠与苏醒的循环，导致出现嗜睡症状。这些患者在白天过度睡眠或在正常清醒时反复失控睡眠发作，以及肌肉无力突然发作（猝倒）。有时睡眠或醒来时还会发生睡瘫、生动梦境和幻觉。

公开资料显示，替洛利生是一款“first-in-class”的选择性组胺3（H3）受体拮抗剂/反向激动剂，通过一种全新的作用机制发挥作用，即通过增强组胺能神经元活性，增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放，进而提高患者的清醒度和警觉性。该药分别于2016年和2018年获得欧洲药品管理局（EMA）和美国FDA批准，用于治疗发作性睡病成人患者的日间过度嗜睡或猝倒。替洛利生在早晨醒来后口服给药，每日一次。

根据2021年3月发表于Sleep Medicine杂志上的两项3期临床试验数据的事后分析结果，研究者对三个独立的发作性睡病成人患者亚组进行的分析显示：在Epworth嗜睡量表（ESS）评分定义的白天过度嗜睡（EDS）高负担患者中，与安慰剂相比，替洛利生组ESS评分较基线的平均变化显著更大（–6.1 vs -2.3），69%（vs 35.1%）患者归类为治疗应答者（ESS评分降低≥3）；在觉醒维持时间（MWT）定义的EDS高负担患者中，替洛利生组患者MWT平均睡眠潜伏期的增加显著更长（6.9分钟 vs 34分钟）；在猝倒高负担患者中，替洛利生组每周猝倒发生率的平均变化显著大于安慰剂组（-14.5 vs -0.1）。

研究中观察到头痛是使用替洛利生最常见的不良事件。不过作者最后指出，总体而言，对于患有严重发作性睡病症状负担的患者来说，替洛利生每日一次，可有效减少患者白天过度嗜睡和猝倒。

公开资料显示，替洛利生由Bioprojet公司设计和开发。2020年10月，琅铧医药与Bioprojet公司达成战略合作和独家授权协议，获得后者替洛利生在中国的独家开发、注册、商业化和生产权益。2021年5月，替洛利生在海南博鳌一龄生命品质改善中心开出了中国境内首张处方。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Nov. 9，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]琅铧医药与Bioprojet公司达成战略合作，获得发作性睡病治疗药物Wakix® (pitolisant)中国独家权益. Retrieved Oct 28，2020, from http://www.citrinemed.com/cn/NewsD-22-38.html

[3] Harmony Biosciences Announces FDA Approval Of WAKIX® (Pitolisant), A First-In-Class Medication For The Treatment Of Excessive Daytime Sleepiness In Adult Patients With Narcolepsy. Retrieved 2019-08-15, from https://www.prnewswire.com/news-releases/harmony-biosciences-announces-fda-approval-of-wakix-pitolisant-a-first-in-class-medication-for-the-treatment-of-excessive-daytime-sleepiness-in-adult-patients-with-narcolepsy-300902091.html

[4]Harmony Biosciences Highlights Publication of WAKIX(pitolisant) Efficacy Data in Sleep Medicine. Retrieved Mar 18, 2021, from https://ir.harmonybiosciences.com/node/6901/pdf